Синдром Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса – есть ли лечение заболевания

Синдром Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса — это редкое генетическое заболевание, передающееся аутосомно-доминантным типом наследования. Упрощённо говоря, если хотя бы один из родителей имеет данный «дефективный» ген, то он будет страдать этим недугом. И, с вероятностью 50 %, синдром передастся его детям.

Данное заболевание характеризуется развитием множественных гамартомных полипов в толстой, тонкой кишке и в желудке, а также образованием пигментированных пятен на слизистых оболочках и коже.

В этой статье мы постарались собрать всю полезную информацию о патологии, включая симптомы, диагностику, методы контроля и поиски исследователей новых, более эффективных подходов к решению проблемы.

Общая информация

Синдром Пейтца-Егерса также называют PJS (Peutz Jeghers Syndrome), полипозом, гамароматозом кишечника и синдромом полипов и пятен. По статистике гамароматоз кишечника выявляется у одного человека на 50 000/200 000.

Тем не менее, люди с данным диагнозом больны очень серьёзно, поскольку у них значительно повышен риск рака:

  • желудка,
  • поджелудочной железы,
  • толстой и тонкой кишки.

Более того, опухоли могут локализоваться в молочных железах, лёгком, матке, яичках и яичниках.

Признаки заболевания обычно обозначаются в первые 10 лет жизни в виде тёмных веснушек (гиперпигментированных или меланоцитарных пятнах).

Приблизительно в этом же возрасте начинается рост в желудочно-кишечном тракте доброкачественных полипов, называемых гамартомами.

Для предотвращения развития осложнений, таких как инвагинация (кишечник складывается в себя), связанных полипозом, могут быть назначены эндоскопические процедуры или абдоминальная хирургическая операция.

Причины

PJS — это аутосомно-доменантно генетическое состояние, вызванное мутациями гена STK11. Для того, чтобы возникло доминантно генетическое нарушение, достаточно только одного аномального гена. Его можно унаследовать от одного из родителей. Он может быть передан в 50 процентах при каждой беременности. Для девочек и мальчиков риск получения мутированного гена одинаков.

Ген STK11 отвечает за продуцирование белка, участвующего в регуляции деления клеток и их апоптозе (запрограммированной гибели). Важно также его взаимодействие с белком p53, подавляющем опухоли.

Результатом мутаций гена STK11 становится или полное прекращение, или дисфункция продуцирования белка и бесконтрольный рост клеток, что, как следствие, становится причиной развития гамартомных полипов и рака.

Клиницисты считают, меланоцитарные (пигментированные) пятна возникают из-за воспаления и блокирования миграции меланина из меланоцитов (клеток, продуцируемых меланин), в кератиноциты (клетки, входящие в самый верхний слой эпидермиса).

Несмотря на то, что заболеванию одинаково подвержены женщины и мужчины, у женщин риск развития рака выше, поскольку PJS повышает вероятность рака матки, шейки матки, яичников и молочных желёз.

Симптомы

Синдром Пейтца-Егерса проявляется разрастанием множественных гамартом на слизистой оболочке ЖКТ. Они начинают расти с первых лет жизни, но сопутствующая симптоматика обычно проявляется в возрасте от 10 до 30 лет.

Чаще всего полипы локализуются в тонкой кишке (и особенно часто в тощей — средним отделом тонкой кишки, расположенном после двенадцатиперстной, но перед подвздошной кишкой), но могут поражать желудок и толстую кишку.

Признаками желудочно-кишечных полипов являются:

  • приступы боли в животе;
  • диарея;
  • рвота;
  • кишечная непроходимость,
  • ректальное кровотечение, которое может стать причиной развития анемии.

В редких случаях гамартомные полипы поражают и другие органы.

Они могут расти в:

  • мочевом пузыре;
  • мочеточниках;
  • бронхах;
  • лёгких;
  • желчном пузыре.

Около половины пациентов, страдающих PJS, уже к 18 годам подвергаются хирургическому вмешательству по поводу осложнений, вызванных полипозом.

Ещё одним характерным признаком данного заболевания являются «кожные веснушки» (пигментированные пятна), локализующиеся:

  • вокруг глаз, ноздрей, рта;
  • на пальцах;
  • на слизистой оболочке полости рта;
  • вокруг ануса (перианальные пятна).

Они могут появиться на первом году жизни ребёнка и присутствовать у большей части болеющих детей до 5 лет. С возрастом они обладают тенденцией исчезать и могут пропасть полностью в пубертатном периоде либо в зрелом возрасте. Но в полости рта пятна сохраняются.

У людей с PJS очень высок риск развития рака ЖКТ, а также молочной железы, поджелудочной железы, лёгких, матки и шейки матки.

Пожизненный риск развития онкологического заболевания у поражённых людей может доходить до 93%.

Люди после развития рака болеют около 5 лет (средний возраст 40-49).

У женщин повышен риск развития доброкачественной опухоли яичника, её признаки:

  • нерегулярная менструация;
  • болезненная менструация;
  • раннее половое созревание.

У молодых людей до 20 лет обычно развивается опухоль в яичках. Её название — карцинома клеток Сертоли. Опухоль выделяет эстроген, что может вызвать гинекомастию (развитие молочных желёз).

Диагностика

Постановка клинического диагноза синдрома Пейтца-Егерса возможна, если обнаружен хотя бы один из следующих критериев:

  1. Выявление минимум двух гамартомных полипов;
  2. Любое количество гамартом и наличие одного близкого родственника с данным заболеванием;
  3. Наличие гиперпигментированных пятен и одного родственника с синдромом Пейтца-Егерса;
  4. Обнаружение любого количества гамартом и характерных меланоцитарных пятен.

Врач может идентифицировать пигментированные пятна в ходе физикального осмотра.

Для выявления полипов могут быть назначены:

  1. Эндоскопические исследования;
  2. Рентгенография;
  3. Капсульная колоноскопия.

Проведение генетического тестирования для обнаружения патогенных мутаций гена STK11 проводится при присутствии одного из таких критериев:

  1. Наличие характерных тёмных гиперпигментированных пятен;
  2. Выявление минимум 2 гамартомных полипов;
  3. Семейная история синдрома Пейтца-Егерса.

Польза генетического тестирования особенно велика в случае, если болезнетворная мутация гена уже была диагностирована в семье. Генетики считают, что у человека с мутацией гена STK11 вероятность развития болезни составляет 100%. А генетическое тестирование позволяет поставить точный диагноз ещё до появления характерной симптоматики.

Дифференциальная диагностика

Существуют расстройства, признаки которых схожи с симптомами PJS. Эта информация будет полезна для проведения дифференциальной диагностики.

  • Синдром ювенильного полипоза. Для него характерно образование специфического типа гамароматозных полипов — ювенильных. По большей части эти образования доброкачественные, но люди с данным заболеванием имеют повышенный риск развития толстокишечного и других видов рака.
  • Синдром зубчатого полипоза. Данные полипозные разрастания поражают ободочную кишку и большинство из них является доброкачественными. Однако они склонны к малигнизации и, как следствие. могут стать причиной колоректального рака.
  • Синдром наследственного смешанного полипоза. В желудочно-кишечном тракте поражённого человека развиваются несколько разных типов полипозных структур: сидячие зубчатые аденомы, атипичные ювенильные, гиперпластические и аденоматозные полипы. Угроза колоректального рака при данной патологии повышается в разы.
  • Семейный аденоматозный полипоз (САП). Редкое наследственное заболевание, при котором у человека образуются сотни или тысячи аденоматозных полипов в прямой или толстой кишке. При отсутствии адекватного и своевременного лечения у поражённого человека неизбежно развивается колоректальный рак в относительно молодом возрасте.
  • Синдром Тюрко. Редкая наследственная болезнь, для которой характерно сочетание аденоматозов в слизистой оболочке ЖКТ с опухолями головного мозга. Образование полипозных структур может вызывать:
    • диарею;
    • ректальное кровотечение;
    • боль в животе;
    • потерю массы тела;
    • хроническую усталость.

    Люди, поражённые синдромом Тюрко, могут испытывать и неврологическую симптоматику, зависящую от локализации, размера и типа опухоли головного мозга. Некоторые клиницисты считают синдром Тюрко вариацией САП или синдрома Линча.

  • Синдром опухоли PTEN. Мутации в гене — супрессоре опухоли PTEN вызывают целый спектр расстройств, включая образование множественных гамартом, поражающих различные участки тела, нарушения развития нервной системы. Люди, страдающие данным заболеванием подвержены повышенному риску развития определённых типов рака. Признаки болезни могут развиться в любом возрасте, и проявляются они у разных людей по разному.
  • Множественная эндокринная неоплазия типа II (МЭН II). Это также редкое генетическое заболевание, для которого характерен повышенный риск развития медуллярного рака щитовидной железы, а также доброкачественных новообразований, образующихся в железах эндокринной системы. У людей с синдромом МЭН типа IIb могут развиться ганглионейроматоз — доброкачественные опухоли, образующиеся из ганглиозных клеток — нервных клеток. Они могут развиться и в ЖКТ, вызывая вздутие живота, мегаколон (аномально расширенная толстая кишка), запоры. Дети, поражённые множественной эндокринной неоплазией часто не способны нормально набирать вес и рост.
  • Комплекс Карни. Также редкая генетическая патология, сопровождающаяся множественной неоплазией (образованием множественных доброкачественных новообразований), которая чаще всего поражает кожу, эндокринную систему, сердце. А также вызывает нарушения пигмента кожи, характеризующиеся появлением пятен на коже. Кроме того, у людей с комплексом Карни выявляются миксомы (доброкачественные новообразования из соединительной ткани). Чаще всего миксомы локализуются в сердце, угрожая серьёзными и опасными для жизни осложнениями:
    • инсультом,
    • сердечной недостаточностью,
    • клапанной обструкцией.

    Потенциально может наблюдаться широкий спектр эндокринных аномалий, поражающий разные железы. Нарушения пигментации проявляются множественными крошечными плоскими (напоминающими веснушки) пятнами коричневого или чёрного цвета — лентигинами, а также мелкими, глубовато-чёрными или синими пятнами — голубыми невусами.

  • Синдром Кронкхайт-Канада. Это не наследственное, а приобретённое, но крайне редкое заболевание. Поражает в основном мужчин в возрасте около 60 лет. Основные симптомы:
    • потеря вкуса;
    • выпадение волос;
    • образование различных кишечных полипов;
    • проблемы с ростом ногтей.

Лечение

В первую очередь необходима консультация с клиническим генетиком. Но, к сожалению, в настоящее время вылечить синдром Пейтца-Егерса невозможно. Единственное, что могут предложить врачи — наблюдение и контроль симптомов.

После проведения первичной диагностики, детям старше 8 лет или вне зависимости от возраста, имеющим симптомы, врачи рекомендуют пройти эндоскопическое исследование и обследовать тонкую кишку.

Последнее может быть проведено при помощи:

  • МРТ;
  • видео-капсульной эндоскопии.

Женщинам после 18 лет назначается гинекологический осмотр, а также обследование молочных желёз.

Мужчинам — обследование яичек.

После постановки диагноза людям с PJS с целью выявления образования полипозных структур и потенциальных опухолей каждые 2-3 года должна проводиться:

  • эндоскопия,
  • колоноскопия,
  • исследование тонкой кишки.

Как делают колоноскопию, мы уже подробно рассказывали в отдельной статье.

Женщинам рекомендуется проведение ежегодной маммографии, а мужчинам УЗ исследование яичек каждые 2 года.

Так как данное заболевание в разы увеличивает риск развития у женщин рака матки и яичников, а также молочных желёз, возможно проведение профилактической:

  • гистерэктомии;
  • мастэктомии;
  • сальпингоофоректомии (операция по удалению матки, яичников, маточных труб и молочных желёз).

Полипозные образования, достигшие размеров более 1 см удаляются при помощи эндоскопических методов, с целью сокращения риска возможных осложнений:

  • кровотечения;
  • инвагинации.

В случае осложнений необходима коррекция путём хирургического вмешательства. Если пациенту делают операцию, то одновременно проводят полипэктомию (техника полипэктомии вот здесь), для того чтобы сократить риск рецидива осложнений и повторного хирургического вмешательства.

Исследования

На данный момент существует несколько препаратов, которые при тесте на животных моделях показали многообещающие результаты по профилактике полипоза у людей с PJS. Но по состоянию на 2018 год к показателям клинических испытаний на людях доступ ограничен.

Также хорошие результаты по уменьшению количества полипов у мышиных моделях показал препарат Целекоксиб — ингибитор фермента COX2. Возможно он может снизить нагрузку полипов у людей.

О других заболеваниях, признаками которых могут стать кофейные пятна и веснушки, рассказывает врач:

Более полную информацию о текущих клинических исследованиях можно найти здесь clinicaltrials.gov.

Источник информации: rarediseases.org.

Эндометриоз яичников — что это такое доступным языком, читайте в этой нашей статье.

Записаться на приём к врачу вы можете непосредственно на нашем ресурсе.

Будьте здоровы и счастливы!

Источник: //polipunet.ru/info/sindrom-pejttsa-egersa

Синдром Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса — это редко встречающийся гамартомный гастроинтестинальный полипоз генетического происхождения. Проявляется абдоминальной болью разной интенсивности и локализации, метеоризмом, запорами, лентигообразной пигментацией, бледностью кожи и слизистых, частыми головокружениями и головной болью.

Диагностируется с помощью УЗИ брюшной полости, контрастной рентгенографии органов ЖКТ, ЭГДС, колоноскопии и гистологического анализа биоптатов.

Для терапии могут применяться ингибиторы циклооксигеназы-2, производные рапамицина, однако ведущими методами лечения являются лапаротомная или эндоскопическая полипэктомия, клиновидная резекция кишечника.

Q85.8 Другие факоматозы, не классифицированные в других рубриках

Гамартомный полипоз Пейтца-Егерса — редкое (орфанное) заболевание: ежегодно синдром регистрируется у 1 пациента на 25 000-300 000 населения. Одинаково часто выявляется у мужчин и женщин независимо от этнических или расовых отличий. Описание характерных признаков синдрома было впервые представлено в 1921 году в работах голландского врача Я.

Пейтца и позднее дополнено в трудах американского доктора Г. Егерса. Заболевание чаще всего диагностируется в 30-40-летнем возрасте, нередко ассоциируется с опухолями ЖКТ, яичника, молочной железы и шейки матки. Полипы могут развиваться в любом отделе желудочно-кишечного тракта.

Около 48% пациентов, страдающих гамартомным полипозом, умирают до 57 лет.

Синдром Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса принадлежит к категории врожденных заболеваний, связанных с хромосомными аномалиями.

Развитие гамартомного полипоза ЖКТ вызвано делецией, сплайсингом, инсерцией или другим вариантом мутации гена STK11, который расположен на коротком плече 19-й хромосомы в локусе 13.3. Поскольку явные изменения участка 19p13.

3 определяются только у 70-80% больных с клиникой синдрома, специалисты в сфере клинической гастроэнтерологии и медицинской генетики допускают существование другого регуляторного гена, локализованного в позиции 19q13.4.

Болезнь Пейтца-Егерса передается по аутосомно-доминантному типу, однако наследственная отягощенность прослеживается у половины пациентов.

Допускается, что в остальных случаях критическая мутация происходит в половых клетках родителей под воздействием различных повреждающих факторов (радиации, токсических химических веществ, вирусов, эндогенных свободных радикалов).

Отличия в клинической картине синдрома, манифестировавшего у разных больных, по-видимому, связаны с особенностями экспрессии гена.

Механизм развития синдрома Пейтца-Егерса основан на несостоятельности серин-треониновой протеинкиназы 11, синтез которой кодируется мутировавшим геном STK11.

За счет снижения функциональной активности энзима ускоряется пролиферация и клеточный рост, нарушаются межклеточные взаимодействия, угнетается апоптоз, что приводит к формированию полипов в желудочно-кишечном тракте.

Ситуация усугубляется высоким риском малигнизации при наличии у пациента двух мутировавших аллелей или утрате гетерозиготности вследствие дополнительной соматической мутации.

В отличие от классических аденоматозных полипов, гамартомы у пациентов с болезнью Пейтца-Егерса отличаются нарушением нормального соотношения основных тканевых элементов желудочной или кишечной стенки.

Гладкомышечные волокна собственной пластинки эпителиального слоя пролабируют в строму полипозного образования и разветвляются, создавая ложный эффект инвазии эпителия. При этом эпителиоциты имеют нормальную цитологическую структуру, отсутствуют признаки их активной пролиферации.

В тонкокишечных полипах, кроме энтероцитов, выявляются бокаловидные клетки и клетки Панета.

Заболевание проявляется с рождения, у ребенка обнаруживают множественные лентиго — пигментные пятна темно-коричневого цвета размером от нескольких миллиметров до 1 см.

При болезни Пейтца-Егерса они преимущественно располагаются на губах и слизистой оболочке ротовой полости, второй по частоте локализацией является промежность (на наружных половых органах и вокруг анального отверстия). Изредка пятна выявляют на нижних конечностях.

У некоторых пациентов пигментация исчезает самостоятельно после периода полового созревания.

Другой характерный признак синдрома — боли в животе различной локализации и интенсивности. Болевые ощущения могут сочетаться с хроническими запорами и вздутием живота.

Об осложненном течении синдрома Пейтца-Егерса свидетельствуют примеси крови в кале, иногда развиваются профузные кровотечения из ЖКТ.

Наблюдаются нарушения общего состояния: бледность кожных покровов и слизистых оболочек, частые головные боли и головокружения, непереносимость физических нагрузок.

Вследствие постоянной мацерации поверхности полипов каловыми массами отмечаются хронические кровотечения различной интенсивности.

При незначительной кровопотере формируется анемический синдром, о чем свидетельствует одышка, бледность, проявления сидеропении (изменение вкусовых пристрастий, ломкость волос и ногтей).

В редких случаях при патологии Пейтца-Егерса возникают обильные кровотечения, представляющие опасность для жизни больного из-за быстрого развития коллаптоидного состояния.

Почти у 50% пациентов наблюдается инвагинация участка кишечника, которая проявляется очень сильными болями, может приводить к ишемии и некрозу кишки.

Изменение нормальной структуры тонкого кишечника способствует появлению синдромов мальабсорбции и мальдигестии, сопровождающихся значительной потерей веса. Наиболее опасное осложнение — малигнизация полипов.

Распространенность озлокачествления, по разным источникам, составляет от 10% до 24% всех случаев заболевания Пейтца-Егерса.

Постановка диагноза зачастую затруднена, что обусловлено низкой распространенностью синдрома Пейтца-Егерса и неспецифичностью диспепсических симптомов.

Заподозрить заболевание можно при обнаружении у пациента выраженной пигментации, которая появляется уже в раннем возрасте, наличии данных о наследственной отягощенности.

Диагностический поиск предполагает проведение комплексного обследования пищеварительной системы. Наиболее информативными являются:

  • Сонография брюшной полости. Неинвазивное ультразвуковое сканирование применяется для экспресс-диагностики синдрома. УЗИ органов брюшной полости позволяет обнаружить объемные образования в просвете кишечника и патологию других органов ЖКТ. Сонография может быть недостаточно информативной при небольших размерах полипов (до 5 мм).
  • Контрастная рентгенография. Выполнение рентгенограмм после перорального введения густой бариевой взвеси необходимо для выявления полиповидных разрастаний. При аномалии Пейтца-Егерса просматриваются дефекты наполнения округлой формы. Прогностически неблагоприятно обнаружение нечетких контуров или локального нарушения перистальтики.
  • Эндоскопическое исследование. Для визуализации слизистой оболочки верхних отделов пищеварительной трубки осуществляют ЭГДС, для изучения состояния толстой кишки проводят колоноскопию. Полипы Пейтца-Егерса по внешнему виду напоминают аденомы, могут достигать нескольких сантиметров и иметь ножку. Иногда отмечают гиперемию и эрозии эпителия.
  • Гистологический анализ. Цитоморфологическое изучение биоптатов необходимо для дифференцировки с другими новообразованиями. Для заболевания характерно сохранение всех слоев слизистой оболочки, отсутствие клеточной атипии и патологических митозов, разрастание стромы и гладкомышечных волокон. По тканевой структуре полипы являются гамартомами.

В общем анализе крови обнаруживают признаки анемического синдрома – уменьшение количества гемоглобина и числа эритроцитов. В биохимическом анализе крови выявляют снижение уровня общего белка.

Всем пациентам выполняют копрограмму, для подтверждения кровотечений из ЖКТ проводят реакцию Грегерсена на скрытую кровь.

По показаниям производят цитологический анализ кожных биоптатов из пигментированных участков.

Дифференциальный диагноз при симптомокомплексе Пейтца-Егерса в первую очередь осуществляют с другими формами полипоза (диффузным семейным, ювенильным).

Основными диагностическими отличиями являются наличие гиперпигментации отдельных участков кожного покрова и специфическое гистологическое строение полипов. Также нужно дифференцировать заболевание с множественным лентиго.

Для обследования пациента с признаками полипозного синдрома привлекаются специалист-гастроэнтеролог, проктолог, дерматолог.

Этиопатогенетическая терапия не предложена. Из медикаментозных средств применяют нестероидные противовоспалительные препараты группы коксибов, которые ингибируют циклооксигеназу 2-го типа и замедляют развитие полипоза.

В качестве потенциально эффективной терапии рассматривается назначение производных рапамицина, продемонстрировавших хорошие результаты при сочетании рака поджелудочной железы с патологией Пейтца-Егерса.

Наиболее распространенным способом лечения является удаление образовавшихся полипов:

  • При размерах новообразований до 15 мм: рекомендована эндоскопическая полипэктомия. Полипы желудка и двенадцатиперстной кишки удаляются в ходе ЭГДС, для иссечения полипов тонкого кишечника с учетом их локализации проводят интраоперационную или двойную баллонную энтероскопию.
  • При полипах размерами больше 15 мм: показано лапаротомное хирургическое вмешательство с интраоперационной эндоскопической полипэктомией. Больным с множественным кишечным полипозом осуществляется классическая или лапароскопическая клиновидная резекция тонкого или толстого кишечника.

Исход заболевания зависит от распространенности полипоза и своевременности диагностических мероприятий.

При диффузном поражении желудка и всех отделов кишечника прогноз относительно неблагоприятный, часто возникают кровотечения, возможна злокачественная трансформация полипов.

Из-за врожденного характера синдрома меры специфической профилактики не разработаны. Для предупреждения осложнений необходимо активное динамическое наблюдение за пациентами с наследственным полипозом Пейтца-Егерса.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_gastroenterologia/Peutz-Jeghers-syndrome

Синдром Пейтца-Егерса. Причины

Причиной развития синдрома Пейтца-Егерса, в большинстве случаев (66-94%), являются мутации в гене STK11 / LKB1 (серин / треонин киназы 11). Этот ген супрессора опухоли расположен в полосе 19p13.3. STK11 является геном опухолевой супрессии, его избыточная экспрессия может вызвать нарушение клеточного цикла клетки в фазе G1.

STK11/LKB1 кодирует белок, состоящий из 433 аминокислот с центральным каталитическим доменом и N-и С-концевыми доменами.

 Биологическая функция белка LKB1 заключается в регулировании нижестоящих киназ, в том числе AMPK и киназ Mark1, которые участвуют в клеточных метаболических реакциях регулирования стресса и клеточной полярности.

В результате мутаций в этом гене, у человека может развиваться целый спектр фенотипических проявлений синдрома Пейтца-Егерса.

Другие гены также могут играть роль в развитии этого синдрома, например ген MARK. Однако, стоит подчеркнуть, что именно дефекты в белке LKB1 остаются основной причиной развития синдрома Пейтца-Егерса.

Синдром Пейтца-Егерса. Частота

Синдром Пейтца-Егерса встречается редко. Примерная частота составляет 1 случай на 300 000 человек.

Синдром Пейтца-Егерса. Симптомы и проявления

Синдром Пейтца-Егерса характеризуется сочетанием пигментных поражений в слизистой оболочке щек и желудочно-кишечными полипами.

 Число, а также размер и расположение полипов может отличаться от пациента к пациенту.

 Пигментные пятна на конечностях могут исчезнуть внезапно, хотя буккальные поражения слизистой оболочки, как правило, сохраняются. Симптомы и проявления синдрома Пейтца-Егерса включают:

  • Повторные приступы боли в животе у больных моложе 25 лет
  • Необъяснимое кишечное кровотечение у молодого пациента
  • Выпадение ткани из прямой кишки
  • Нарушения менструального цикла у женщин
  • Гинекомастия у мужчин
  • Преждевременное половое созревание
  • Желудочно-кишечные инвагинации с непроходимостью кишечника
  • Пигментация слизистой щек
  • Мелена или кровотечение из прямой кишки
  • Кровавая рвота
  • Слабость из-за анемии

Наиболее частыми симптомами являются рецидивирующие колики и боли в животе, которые вызываются непроходимостью кишечника из-за полипов. Мелена и ректальное кровотечение встречаются реже, также как и кровавая рвота. Некоторые исследователи предполагают, что почти 50% пациентов испытывают инвагинации, чаще всего в тонком кишечнике.

Гиперпигментированность может наблюдаться на губах, слизистой оболочки рта и вокруг рта, глаз и ноздрей, а также (редко) на пальцах, ступнях ног, ладонях, в анальной области и в слизистой оболочке кишечника.

 Гиперпигментированные области – плоские, от сине-серого до коричнево-черного цвета, эти поражения, как правило, имеют размер 2-4 мм в диаметре. Они имеют тенденцию к развитию в возрасте от 5 лет, но иногда, редко, они присутствуют уже при рождении.

 Некоторые из них могут исчезнуть в период наступления половой зрелости, но поражения на слизистой, как правило, сами не проходят.

Синдром Пейтца-Егерса. Фото

Эндоскопия желудка (полипоз)

Фотография лица пациента с синдромом Пейтца-Егерса. Обратите внимание на кожно-слизистую пигментацию.

Пигментные пятна

Женщина с лентиго

Синдром Пейтца-Егерса. Рак

Синдром Пейтца-Егерса влечет за собой значительное повышение риска развития кишечной и внекишечной злокачественности в молодом возрасте. Общий относительный риск развития рака, выше у женщин, чем у мужчин, и самый большой для желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и шейки матки.

 Кроме того, другие виды рака также были связаны с синдромом Пейтца-Егерса, в том числе аденомы шейки матки, опухоли клеток Сертоли и опухоли кольцевых канальцев. Рак молочной железы, у пациенток с синдромом Пейтца-Егерса, может развиться в молодом возрасте и он может быть двусторонним.

 В связи с повышенным риском развития рака поджелудочной аденокарциномы, скрининг эндоскопической ультрасонографией стал относительно новым и очень полезным инструментом ранней диагностики.

Синдром Пейтца-Егерса. Диагностика

Пигментированные пятна на слизистой, как правило, имеют диаметр от 1 до 5-мм в диаметре. Они типичны для пациентов с синдромом Пейтца-Егерса и они присутствуют у более чем 95% пациентов.

 Они появляются в виде маленьких, плоских, коричневых или темно-синих пятен, которые похожи на веснушки, чаще всего вокруг рта (94%), в ноздрях, перианальной области, на пальцах, ладонях и в других областях на руках и ногах (62 -74%).

 Они могут исчезнуть после полового созревания, но они, как правило, сохраняются в слизистой оболочке щеки.

Локализация в слизистой оболочке полости рта является типичной для пациентов с синдромом Пейтца-Егерса и не происходит с другими видами дерматологических пигментных образований, такими как общий лентиго.

 Веснушки не локализуются в слизистой оболочке щеки. Ректальную масса (ректальный полип) можно найти во время ректального исследования.

 В редких случаях (7% случаев), полип может быть вне ануса, если он достигнет значительных размеров.

Лабораторные исследования

Лабораторные исследования включают в себя:

  • Полный подсчет клеток крови – полипы, при синдроме Пейтца-Егерса, могут покрыться язвами, также, они могут быть источником кровопотери и анемии. Желудочно-кишечное кровотечение может быть массивным, но и микроскопическим, с последующим развитием дефицита железа.
  • Исследования кала.
  • Анализ кала на скрытую кровь.
  • Карциноэмбриональный антиген – этот тест используется некоторыми врачами для скрининга и мониторинга дегенерации рака.
  • Антиген рака СА 19-9 и -125 – уровни СА-125 должны проверяться каждый год, начиная с возраста 18 лет, СА 19-9 должны проверяться каждые 1-2 года, начиная с возраста 25 лет

Визуализационные исследования пациентов включают в себя:

  • Капсульная эндоскопия
  • Магнитно-резонансная томография
  • Компьютерная томография
  • Колоноскопия
  • Энтероскопия
  • Интраоперационная энтероскопия
  • Эндоскопическая ультрасонография
  • Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография

Синдром Пейтца-Егерса. Лечение

Хирургическая помощь

Пациенты, с синдромом Пейтца-Егерса, как правило, проходят многочисленные операции в течение своей жизни. Эти операции включают лапаротомии и лапароскопии как для желудочно-кишечных проявлений так и для внекишечных осложнений. Лапаротомия и резекция могут быть необходимы в случаях инвагинации тонкого кишечника, обструкции или постоянных кишечных кровотечений.

Фармакологическая помощь

Сегодня исследователи направили свои взгляды на препараты класса ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ-2). ЦОГ-2 является неотъемлемой частью опухолей при синдроме Пейтца-Егерса.

 Исследователи отметили, что после прохождения терапии ингибиторами ЦОГ-2, наблюдалось снижение полипоза желудка. В этих исследованиях, пациенты принимали препарат целекоксиб.

 Использование целекоксиба, при синдроме Пейтца-Егерса, является перспективным, но его еще предстоит проверить и он в настоящее время не может в обычном порядке рекомендоваться для любой возрастной группы.

Кроме того, RAD001 (эверолимус) сегодня также предложен в качестве потенциального агента, который уже доказал свою эффективность в достижении частичной ремиссии у пациента с синдромом Пейтца-Егерса с раком поджелудочной железы.

Источник: //redkie-bolezni.com/sindrom-peytca-egersa/

Что такое синдром Пейтца-Егерса и как его лечить

Синдром Пейтца-Егерса

Больные с синдромом Пейтца-Егерса представляют собой особую группу интереса в проктологической практике.

Это связано прежде всего с риском развития тяжелых осложнений, среди который наиболее грозным является ассоциированный с ним рак кишечника.

Наследственный характер передачи заболевания обуславливает необходимость регулярных медицинских осмотров с целью раннего выявления онкологической патологии.

Синдрому Пейтца-Егерса-Турена соответствует развитие множественного полипоза пищеварительного тракта. Заболевание передается детям по аутосомно-доминантному типу. Распространенное появление новообразований довольно часто сопровождается наличием меланиновых пигментных пятен, локализованных на поверхности кожи и слизистых оболочек.

В настоящее время его относят к группе гамартомных заболеваний, которые имеют следующие особенности:

  • Полипы появляются в большом количестве, не имея определенной локализации;
  • Новообразования – относительно доброкачественные;
  • При этом риск малигнизации (озлокачествления) крайне высок;
  • Формируются на фоне изначально здоровой ткани кишечной стенки;
  • Распространенность полипов Пейтца-Егерса равна среди представителей обоих полов.

Этиология синдрома еще не до конца изучена, однако установлена прямая связь с наличием мутаций в гене STK11, расположенного в области короткого плеча 19 хромосомы. Всего описано более 212 видов таких изменений (миссенсы, делеции, спайсинг и др.

), чем объясняют вариабельность образования полипов. Чтобы ребенок заболел, мутированная аллель должна быть у одного из родителей. Но специалисты говорят о более 50% пациентов с отсутствием семейного анамнеза, то есть имеющих первичный дефект гена.

Интересно, что этот ген — супрессорный в отношении опухолевых клеток, то есть подавляет их рост. Поэтому при его мутациях теряется это важное свойство, а в тяжелых случаях – стимулируется обратно действие, то есть начинается бесконтрольное размножение атипичной ткани.

В структуре Международной классификации заболеваний (МКБ-10) эта патология располагается таким образом

  • Класс XVII;
    • Блок Q80-Q89;

Существует теория дистопии эмбриональных тканей, согласно которой причина появления синдрома Пейтца-Егерса заключается в нарушенном внутриутробном развитии желудочно-кишечного тракта.

Малигнизация

Общей склонности к озлокачествлению при данной патологии обычно не наблюдается, но при этом намного чаще развивается онкологическая патология следующих органов:

  • Толстая и прямая кишка;
  • Желудок;
  • Поджелудочная железа;
  • Молочные железы;
  • Яички;
  • Яичники;
  • Матка;
  • Опухоли клеток Сертоли;
  • Реже – другой локализации.

При этом заболевании рак развивается в 10-12 раз чаще. Опухоли выявляются у людей всех возрастов.

План обследования

При подозрении на синдром Пейтца-Егерса могут назначить следующие методы исследования:

  1. Лабораторные анализы:
    • Общий анализ крови (может быть снижение количества эритроцитов и гемоглобина);
    • Копрограмма;
    • Гемокульт-тест;
    • Определение онкомаркеров СА 19-9, СА-125.
  2. Инструментальные методы:
    • капсульное эндоскопическое исследование;
    • КТ/МРТ;
    • Колоноскопия с биопсией;
    • Эндоскопическое УЗИ;
    • ФГДС.

Людям с отягощенным анамнезом по колоректальному раку и синдрому Пейтца-Егерса рекомендованы ежегодные осмотры. Определение скрытой крови в кале (гемокульт-тест) считается наиболее доступным и простым методом ранней диагностики.

Характеристика пятен

Меланиновые пятна при визуальном осмотре имеют следующие особенности:

  • Начинают появляться еще у детей;
  • Локализованы на поверхности руб, в ротовой полости + пальцы, окологлазная и перианальная зона;
  • Пигментные пятна, расположенные в ротовой полости, остаются у больного навсегда;
  • Пигментация на губах более плотная;
  • Безболезненны;
  • Различного размера;
  • Чаще овальной формы и коричневатого оттенка;
  • Не изменяются во время длительной инсоляции;
  • Не озлокачествляются.

Пигментированные участки не представляю угрозы для жизни, поэтому их лечить не нужно.

Характеристика полипов

Большое количество новообразований находят при эндоскопическом исследовании. Они могут располагаться на любом уровне ЖКТ, при этом чаще неравномерно. Полипы имеют следующие признаки:

  • Могут иметь вид плоских образований или возвышенных над слизистой оболочкой;
  • Различная величина;
  • Поверхность гладкая или дольчатая;
  • Могу иметь широкое основание или ножку;
  • Часто сочетаются с наличием аденоматозных полипов в кишечнике.

Такой полиморфизм признаков обуславливает неопределенную клинику. С одной стороны, симптомы зависят от распространенности процесса, с другой — возможно их полное отсутствие при наличии новообразований. Чтобы диагноз считался достоверным, необходимо наличие минимум одного из следующих признаков:

  • Обнаружение полипов у людей с отягощенным анамнезом;
  • Подтверждение гамартомной природы у 2 и более полипов при гистологическом исследовании биоптатов;
  • Наличие пигментных пятен при отягощенном анамнезе;
  • Сочетание любого количества полипов с пигментацией.

Методы лечения

В настоящее время тактика лечения синдрома основана на хирургическом вмешательстве, поддерживаемого медикаментозной терапией. Избавиться от него только лишь с помощью консервативных методов не представляется возможным.

Прогрессирующее полипообразование является причиной многочисленных операций, которые переносят больные с целью предотвращения осложнений.

Хирургические

Настоящие клинические рекомендации основаны на следующем подходе к хирургическому лечению полипоза:

  1. Если новообразования < 1,5 см:
    • Удаление с помощью эндоскопа;
    • Полипэктомия при интраоперационной энтероскопии;
    • Полипэтомия путем балонной энтероскопии.
  2. Если новообразования > 1,5 см, проводится лапаротомия (открытый доступ);
  3. Если во время эндоскопического исследования выявляют хотя бы один полип с признаками малигнизации, больного ведут по традиционным онкологическим протоколам.

При наличии осложнений или массивного распространения процесса возможно проведение радикальных операций, подразумевающих удаление части кишки с формированием анастомоза.

Фармакологические

Больному назначают симптоматическую терапию (анальгетики, слабительные) для временного улучшения состояния, а также показанную медикаментозную поддержку в послеоперационном периоде.

В современных исследованиях показали эффективность ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2). Их назначают в составе комплексного лечения множественного полипоза. Наиболее известным представителем данного класса является «Целекоксиб».

Еще одним перспективным препаратом при лечении синдрома Пейтца-Егерса является «Эверолимус» (RAD001), который потенциально увеличивает продолжительность периодов ремиссии. Однако исследования все еще ведутся.

Источник: //easymed-nn.ru/bolezni/narusheniya/sindrom-peitca-egersa.html

Синдром Пейтца-Егерса. Частота и прогноз синдрома Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса

Значительное место среди полипоидных заболеваний у детей занимает синдром Пейтца-Егерса. Этот синдром впервые описан J. Peutz в 1921 г. на материале 7 случаев из одной семьи. В 1949 г. J. Jeghers и соавт. опубликовали статью на материале 22 случаев. В 1957 г. Т.

Dormandy представил обстоятельный обзор, посвященный синдрому Пейтца-Егерса. Данное заболевание встречается редко, с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. Семейный анамнез прослеживается через доминантный ген с высокой частотой.

Около 80 % больных могут иметь психические нарушения.

Синдром Пейтца-Егерса проявляется очаговой пигментацией кожных покровов и слизистых оболочек, наличием множественных полипов желудочно-кишечного тракта. Большая часть полипов локализуется в тонкой кишке (93 %). В 1/3 случаев полипы наблюдаются в толстой кишке.

Реже они обнаруживаются в желудке и двенадцатиперстной кишке. Столь же редки одиночные полипы. В большинстве случаев полипы одновременно локализуются в различных отделах желудочно-кишечного тракта. Диаметр их варьирует от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров.

Природа полипов желудочно-кишечного тракта при синдроме Пейтца-Егерса не совсем ясна.

Полипы считаются доброкачественными аденоматозными образованиями, хотя гистологически отмечаются митозы, наличие гиперхромных ядер и прорастание элементов полипа через tunica muscularis muc, что позволило некоторым исследователям классифицировать эти полипы как предрак.

Предполагается, что примерно в 20 % случаев полипы имеют тенденцию к озлокачествлению. Средний возраст проявления озлокачествления 27-38 лет. По мнению W. Knox (1960) и В. Morson (1980) «выростки» ткани представляют собой пороки развития подобно гамартомам.

Пигментные пятна являются зачастую первыми признаками заболевания. Пигментные пятна (меланин) могут локализоваться на губах, слизистой оболочке щек, вокруг рта или глаз, на твердом небе, ладонях, стопах и пальцах. Пигментные пятна небольшие (до 5 мм в диаметре).

Микроскопическая картина показывает, что пигмент располагается в базальном слое кожи, однако полипы и слизистая оболочка кишечника не пигментированы. У ряда больных пигментация кожных покровов в период полового созревания исчезает. В 5 % наблюдений при синдроме Пейтца-Егерса наблюдаются опухоли яичников. Вероятно, опухоль возникает на фоне тех же генных изменений, что и полипоз.

Заболевание, как правило, проявляется в детском возрасте. Тем не менее возраст больных может варьировать от 1 года до 80 лет.

Основными клиническими симптомами заболевания являются повторяющиеся боли в животе, скрытая кровь в кале, иногда незначительные кровотечения, анемия, нарушения белкового обмена, нередко инвагинация кишечника. Абдоминальные симптомы чаще проявляются в возрасте 8-10 лет. Полная обтурация просвета кишки полипами бывает редко.

Чаще имеют место инвагинации, которые сопровождаются повторяющимися приступами болей в животе в сочетании с урчанием и кровотечением. В большинстве случаев инвагинация при синдроме Пейтца-Егерса разрешается спонтанно, но иногда требует оперативного вмешательства. Кишечные кровотечения обычно скрытые, примерно в 1/3 случаев приводят к анемии.

У больных отмечаются слабость, задержка в развитии и росте.

Больные с синдромом Пейтца-Егерса могут жить много лет. Часто прогноз зависит от осложнений, связанных с инвагинацией, кровотечениями и оперативным вмешательством. Однако длительно текущие заболевания повышают риск малигнизации и требуют постоянного контроля.

Синдром Пейтца-Егерса

– Также рекомендуем “Диффузный полипоз в детском возрасте. Диагностика диффузного полипоза у детей”

Оглавление темы “Патология толстого кишечника”:
1. Фазы развития болезни Крона. Диагностика болезни Крона
2. Дифференциация болезни Крона. Эндоскопическая картина болезни Крона
3. Хронические эрозивные колиты. Катаральные колиты
4. Опухоли толстой кишки у детей. Полипы толстой кишки
5. Частота ювенильного полипоза. Эндоскопическая картина полипоза у детей
6. Диффузный полипоз. Семейный аденоматозный полипоз
7. Синдром Пейтца-Егерса. Частота и прогноз синдрома Пейтца-Егерса
8. Диффузный полипоз в детском возрасте. Диагностика диффузного полипоза у детей
9. Гемангиома толстой кишки. Доброкачественные подслизистые опухоли толстой кишки
10. Злокачественные опухоли прямой и толстой кишки. Лимфофолликулярная гиперплазия

Источник: //meduniver.com/Medical/Xirurgia/2675.html

WikiMedSpravka.Ru
Добавить комментарий