Нейротоксичность

Нейротоксичность противоопухолевых препаратов

Нейротоксичность

laesus_de_liro

Ранняя профилактика, своевременное распознавание и коррекция осложнений химиотерапии являются обязательным условием грамотного и безопасного лечения онкологических больных.

Большая группа современных высокоэффективных цитостатиков, включающая такие препараты как таксаны, винкаалкалоиды, производные платины, ингибиторы топоизомеразы I и II, индуцирует клинически значимые, зачастую дозолимитирующие проявления нейротоксичности, которые требуют модифицирования доз, отсрочки очередных циклов или прекращения лечения. В отличие от большинства других осложнений химиотерапии, клиническая манифестация нейротоксичности, как правило, является субъективной и касается нейросенсорных симптомов. Оценка степени тяжести неврологических нарушений до настоящего времени остается весьма условной и во многом зависит от опыта врача. При ее проведении основное внимание следует уделять определению выраженности функциональных расстройств и их влиянию на повседневную активность пациента. Наиболее часто используемыми в клинической практике являются критерии нейротоксичности NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria] (версия 3.0).

Цитостатики могут индуцировать поражение как центральной, так и, значительно чаще, периферической нервной системы. Наиболее часто развивается периферическая токсическая полинейропатия (сенсорная, моторная или смешанная). Отдельно выделяют расстройства со стороны вегетативной нервной системы, в частности холинергический синдром, синдром Рейно, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря, импотенция, нарушение потоотделения, ортостатическая гипотензия.

Патогенез. Механизмы возникновения различных видов нейротоксичности окончательно не установлены.

Наиболее обоснованным является предположение, что большинство проявлений полинейропатии является результатом нарушения микротубулярной архитектоники аксонов (повреждение тубулина) наряду с прямым повреждением дистальных отделов аксонов и дорсальных ганглиев (аксонопатия). Значительно реже отмечаются диффузная или сегментарная демиелинизация нейронов (миелинопатия) или дегенерация их тел (нейронопатия).

Наибольшим повреждающим действием в отношении периферической нервной системы обладают цитостатики, мишенью которых является тубулин микротрубочек опухолевых клеток.

К этой группе относятся винкаалкалоиды, индуцирующие деполимеризацию тубулина, таксаны и эпотилоны, стимулирующие его патологическую полимеризацию, а также производные платины, которые вызывают денатурацию тубулина, нарушая таким образом структуру и функцию внутриклеточных микротрубочек.

Следует отметить, что, в отличие от центральной нервной системы, периферические аксоны и дорсальные ганглии не имеют гематоэнцефалического барьера.

Это позволяет метаболитам цитостатиков путем прямой диффузии проникать в нервные волокна из окружающей интерстициальной жидкости и аккумулироваться в них, вызывая повреждение тубулина и ряда других белков (кинезина, актина).

Вышеописанный патологический процесс объясняет, в том числе, и преимущественную манифестацию нейросенсорных симптомов по сравнению с двигательными расстройствами. [!!!] Тела двигательных нейронов располагаются в передних отделах спинного мозга и, таким образом, защищены гемато-энцефалическим барьером от повреждающего воздействия антитубулиновых цитостатиков.

Клиническая картина. Проявления аксонопатии, как правило, регистрируются спустя несколько недель после начала противоопухолевого лечения. Наиболее типичной является дистальная симметричная сенсорная нейропатия с преимущественным вовлечением нижних конечностей.

К характерным признакам относятся постепенное, медленно прогрессирующее нарастание симптоматики; симметричное дистальное вовлечение кистей и стоп (по типу «носков» и «перчаток»); симптомы периферической нейросенсорной дисфункции (парестезии, дизестезии, гипестезии, ухудшение проприоцептивной, вибрационной, температурной, тактильной чувствительности). В далеко зашедших случаях развивается существенное ограничение повседневной активности больного (невозможность письма, ходьбы, пользования клавиатурой, столовыми приборами и т.п.). Достаточно поздно возникает сопутствующее нарушение двигательной функции (легкая или умеренная мышечная слабость, атрофия мышц).

Для симптомов нейронопатии, являющейся результатом прямого повреждения дорсальных ганглиев, характерны ранняя манифестация (в течение нескольких часов или суток после введения цитостатиков), поражение как нижних, так и верхних конечностей, быстрая потеря глубоких рефлексов, мышечная слабость.

Как правило, она ассоциируется с применением достаточно высоких доз цисплатина и таксанов, особенно в комбинациях.

Центральная нейротоксичность может проявляться на уровне спинного мозга (миелинопатия) в качестве редкого осложнения интратекального введения цитостатиков (метотрексата, цитарабина). К ее симптомам относятся тетрапарез, нижний парапарез, дисфункция тазовых органов.

Поражение головного мозга (энцефалопатия) манифестируется следующими клиническими проявлениями:

энцефалопатияострая, подострая или прогрессирующая; бессонница, возбуждение, сонливость, депрессия, головная боль, головокружение, спутанность сознания, кома; как правило, развивается после назначения высоких доз метотрексата, цитарабина, прокарбазина, ифосфамида, цисплатина, производных нитрозомочевины;
мозжечковые расстройстваатаксия, тошнота, рвота, нистагм;могут осложнять введение цитарабина, прокарбазина, фторурацила, производных нитрозомочевины;
судорожный синдром развитие эпилептических приступов после применения цисплатина, производных нитрозомочевины, ифосфамида, прокарбазина;
краниальная невропатияпотеря слуха, зрения, обоняния, вкусовой чувствительности;осложнение терапии цисплатином, винкристином, производными нитрозомочевины;
психовегетативные нарушениявегетативная лабильность, вегетативные кризы (панические атаки), эмоционально-аффективные расстройства, астенические состояния.

К группе риска развития периферической полинейропатии относятся больные, страдающие сахарным диабетом, алкоголизмом, получающие другие нейротоксичные лекарственные препараты.

К группе риска возникновения центральной нейропатии относятся пациенты пожилого возраста, страдающие артериальной гипертензией, нарушением мозгового кровообращения, энцефалопатией другой этиологии (например, алкогольной).

Лечение нейротоксичности. Стандартных рекомендаций в отношении коррекции неврологических осложнений не существует.

Как правило, коррекцию неврологических расстройств начинают при достижении II, реже, при ухудшении качества жизни больного, I степени тяжести.

Лечение нейротоксичности носит симптоматический характер и включает применение ноотропных и сосудистых препаратов, средств, улучшающих тканевой обмен, блокаторов кальциевых каналов, кортикостероидов, анальгетиков, транквилизаторов, противосудорожных препаратов.

[!!!] Следует помнить, что регресс неврологической симптоматики наблюдается, как правило, после завершения химиотерапии. К наиболее исследованным с точки зрения профилактики нейротоксичности лекарственным препаратам относятся глютатион (1500 мг/сут), глютамин (30 г/сут), N-ацетилцистеин (1200 мг за 90 минут до инфузии цитостатика), ксалипроден (1 мг/сут), комбинация глюконата кальция и сульфата магния (по 1 г внутривенно до и после окончания инфузии производных платины), амифостин.

источник: статья «Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение)» А.И. Семенова (ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, г. Санкт-Петербург); статья опубликована в журнале «Практическая онкология» Т.10, № 3 – 2009
Материалы

Источник: //laesus-de-liro.livejournal.com/64445.html

Проявление нейротоксичных ядов

Нейротоксичность

Нейротоксичность – это вредное воздействие лекарств либо других химических веществ на нервные клетки и их функцию, что проявляется различными неврологическими расстройствами. Свойством угнетать активность нейронов головного мозга обладают многие соединения: алкоголь, тяжелые металлы, яды микроорганизмов.

Симптомы

Нейротоксичность имеет множество проявлений, в зависимости от механизма действия яда. Некоторые из них вызывают избыточную активацию нейронов, другие – торможение. Ингибиторы холинэстеразы приводят к повышению уровня ацетилхолина, медиатору парасимпатической системы. Это вызывает судорожный синдром, нарушение дыхания, повышенное слюноотделение.

Холиноблокаторы подавляют активность холинергической нервной системы, ускоряют частоту сердцебиения, вызывают сухость во рту, бредовое состояние. Опиоиды угнетают дыхание, приводят к галлюцинациям. Тяжелые металлы накапливаются в организме, приводя к слабоумию (см. Отравление солями тяжелых металлов).

Симптомы нейротоксичности:

  1. Головные боли.
  2. Судороги.
  3. Падение артериального давления.
  4. Галлюцинации, перевозбуждение.

Все о передозировке Метронидазолом: симптомы интоксикации, первая помощь при отравлении.

Полезно узнать об отравлении дурманом: первые симптомы, неотложная помощь и лечение.

Основные нейротоксины

Нейротоксичные вещества – химические соединения, негативно сказывающиеся на работе центральной и периферической нервной системы (ЦНС, ПНС). Выделяют следующие группы ядов:

  1. Лекарственные препараты.
  2. Пищевые добавки: аспартам, глутамат натрия.
  3. Яды животных, растений, грибов.
  4. Токсины микроорганизмов.
  5. Боевые отравляющие вещества.
  6. Наркотики, алкоголь, никотин.
  7. Эндогенные токсины.
  8. Тяжелые металлы, ядовитые отходы – моноокись углерода, бытовые яды.

Обычно действие нейротоксинов связано с повышением проницаемости нервных клеток для ионов калия, натрия, кальция.

Лекарства

Нейротоксичностью обладают лекарственные препараты, применяемые при химиотерапии рака: Винкристин, Винбластин, Цисплатин. Ядовитыми для нервной системы являются антибактериальные препараты: фторхинолоны, аминогликозиды, сульфаниламиды, цефалоспорины, метронидазол, противотуберкулезные средства (см. Отравление Изониазидом).

При передозировке некоторых медикаментов таких, как ингибиторы ацетилхолинэстеразы, холиноблокаторы, адреномиметики, симпатолитики, проявляется их негативное влияние на нейроны.

Пищевые добавки

Глутамат натрия – известная пищевая добавка. В ЦНС этот нейромедиатор является возбуждающей аминокислотой. В небольших количествах глутаминовая кислота стимулирует умственную активность.

При избыточном употреблении становится причиной гибели нейронов вследствие эксайтотоксичности – перевозбуждения нервной клетки.

Этот механизм, как полагают, вносит существенный вклад в возникновение болезни Альцгеймера – старческого слабоумия.

Аспартам, подсластитель, содержащийся в безалкогольных напитках, жевательных резинках, распадается в организме на метиловый спирт, проявляющий нейротоксичность по отношению к зрительному нерву.

Природные яды

В природе встречаются ядовитые грибы, растения, животные, токсины которых губительны для нейронов и проводящих волокон, соединяющих их. Примерами таких животных могут служить лягушки-листолазы (батрахотоксин), муравьи (понератоксин), рыба фугу (тетрадотоксин) и бородавчатка, динофлагелляты (сакситоксин), морской лещ, змеи.

Ядовитые грибы:

  • мухомор, действующий на мускариновые М-холинорецепторы (см. Отравление мухомором);
  • псилоцибе – известный галлюциноген.

Нейротоксичные растения:

Микробные яды

Нейротоксичность проявляют выделяемые клостридиями ботулотоксин, а также столбнячный токсин, вирус бешенства. Для ботулизма характерен паралич ПНС. Особенно опасно выключение дыхательной мускулатуры. Наблюдается также нарушение зрения, парез кишечника со вздутием живота.

При столбняке происходит избыточная активация ПНС, вследствие чего импульс получают одновременно все мышцы, даже действие которых противоположно. Это приводит к их разрыву и мучительной смерти.

Вирус бешенства активирует парасимпатическую нервную систему, из-за чего повышается слюноотделение, возникают судороги. Нейротоксичность в этом случае проявляет гликопротеид, связывающийся с холинорецепторами.

Боевые отравляющие вещества

Применяемые в военных действиях фосфоорганические вещества, такие как зарин, табун, зоман, вызывают избыточную активацию холинергической НС. Это приводит к бронхоспазму, повышенному слюноотделению, судорогам мышц.

Наркотические вещества

Никотин стимулирует Н-холинорецепторы, что вызывает повышение секреции соляной кислоты, слюнотечение, головокружение, снижение давления, иногда вплоть до потери сознания.

Алкоголь действует на глутаматные рецепторы, подавляя их активность, стимулирует ГАМК-ергическую нервную систему. Особенно опасны суррогаты, содержащие метиловый спирт, токсично влияющий на зрительные нервы и приводящий к слепоте.

Наркотики имеют опиоидную природу. Угнетают дыхание, приводят к галлюцинациям. Представители: героин, кокаин, дезоморфин, метадон.

Эндогенные токсины

Сам организм является источником ядов, если нарушен механизм их выведения, обезвреживания. Это случается при кетоацидозе (сахарном диабете), уремии (болезнь почек), печеночной недостаточности (накопление аммиака, обладающего нейротоксичностью).

Все эндогенные интоксикации негативно влияют на нейроны головного мозга и могут вызвать коматозное состояние (кетоацидоз, гипераммониемия), судорожный синдром (почечная недостаточность).

Отходы, пестициды, тяжелые металлы и прочие токсиканты

Пестициды – фосфоорганические вещества, созданные для убийства насекомых, паразитирующих на злаковых культурах. Они ингибируют холинэстеразу, как зарин или табун.

Нейротоксичным ядом является также ртуть, которая накапливается в крупной морской рыбе (тунце), содержится в некоторых видах пломб. Она связывается с тиолами, подолгу находится в нейронах и аксонах. Вызывает слабоумие, аутизм, задержку развития, патологическую застенчивость.

Свинец – нейротоксин для центральной и периферической нервной системы. Приводит к свинцовой колике, вегетативным нарушениям.

Рекомендуется прочесть об отравлении беленой: симптомы, лечение и первая помощь.

Важно узнать, можно ли заразиться бешенством без укуса животного. Через какое время после укуса человеку делают прививку от бешенства?

Все об отравлении свинцом: клиническая картина и лечение.

Лечение

Лечение нейротоксичности осуществляют в зависимости от характера действия ядовитого вещества и пути попадания его в организм. При пероральном приеме токсинов необходимо промыть желудок, дать пострадавшему энтеральный сорбент: уголь активированный, глину, Энтеросгель.

Антидоты при отравлении ингибиторами холинэстеразы (паслен, соланин картофеля, фосфоорганические соединения) – Дипироксим, Изонитрозин. При отравлении холиноблокаторами антидотами являются Галантамин, Физистигмин.

Для связывания тяжелых металлов используют Унитиол, Димеркапрол (Тауредон), Липоевую кислоту. При печеночной коме используют лактулозу для выведения аммиака, сифонные клизмы. Почечная  недостаточность требует процедуры очищения крови – гемодиализа.

Заключение

Нейротоксины негативно воздействуют не только на нейроны и аксоны, но и на весь организм в целом. Поэтому следует избегать контакта с ядовитыми объектами природы, химической промышленности, применять лекарства в высоких дозах, не предписанных врачом.

Источник: //1pooknam.ru/meditsina/otravleniya/neyrotoksichnost.html

Нейротоксичность тяжелых металлов. Поражение нервной системы тяжелыми металлами

Нейротоксичность

В литературе накоплены обширные данные о воздействии тяжелых металлов на центральную, периферическую и вегетативную нервную системы у экспонированных рабочих, различных контингентов населения, беременных женщин и детей, а также у животных разных видов в экспериментальных токсикологических исследованиях.

При этом учитывают и проявления избирательного действия ядов на нервную систему, и преобладающие психоневрологические симптомы при общетоксическом действии химических веществ на организм.

Соединения ртути, свинца (в первую очередь органические), марганца, мышьяка относятся к типичным представителям ядов нейротропного действия, хотя классическое понятие “нейротоксикоз” обязано своему появлению клиническому синдрому неврологических нарушений, развивающихся под действием высоких доз и концентраций этих веществ.

Нейротоксичность тяжелых металлов и мышьяка связана прежде всего с их способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в различных отделах нервной системы, прежде всего богатых липидами тканях мозга.

При повторном воздействии малых концентраций Hg происходят значительный выброс гормонов надпочечников и активирование их синтеза. Отмечены фазовые изменения в содержании катехоламинов в надпочечниках, возрастание моноаминоксидазной активности митохондриальной фракции печени.

Биохимические сдвиги заключаются в нарушении окислительного фосфорилирования в митохондриях глиальных клеток, что приводит к развитию тканевой гипоксии, к которой особенно чувствительна ЦНС.

Происходящее одновременно в печени нарушение равновесия между активностью катализаторов ресинтеза и распада гликогена сказывается на обеспечении мозга глюкозой — основным энергетическим субстратом нервной ткани.

Поэтому при проявлении парами Hg нейротоксичности, особенно страдают высшие отделы нервной системы.

При хронических интоксикациях парами ртути в концентрациях 0,085—0,2 мг/м у крыс происходит угасание сформировавшихся условных рефлексов, торможение безусловных пищевого и ориентировочного рефлексов.

Их выраженность коррелирует с типом ВИД обследованных животных, степенью проникновения исследованных соединений через гематоэнцефалический барьер. Показан обратимый характер нарушений, развивающихся под влиянием малых концентраций Hg.

Наличие в воздухе минимальных концентраций ртути (2,7; 14 и 28 мкг/м3) в мозге крыс вызывает рассогласование в констелляциях микротрубочек за счет взаимодействия ртути с тубулином.

Концентрации ртути в мозге возрастали в 11—47 раз, а содержание ГТФ снижалось на 41—74 %, интересно, что подобные изменения в структурах и метаболизме мозга обнаружены при болезни Альцгеймера у людей. В связи с тем что полимеризация тубулина зависит от ГТФ, именно этот механизм может лежать основе хронических поражений мозга малыми концентрациями ртути.

Микротрубочки строятся из полимеризованного тубулина и образует скелет ЦНС, нейрональной мембраны и ответственны за аксональный транспорт, обеспечивая выживание нейронов. Метилртуть взаимодействует с тубулином, приводя к распаду ассоциаций микротрубочек и другим морфофункциональным изменениям, подобным таковым при болезни Альцгеймера.

Исследовано влияние свинца на нейрональные и глиальные компоненты первичной мезэнцефальной культуры клеток. Пролиферирующие глиальные клетки могут модулировать нейротоксичность свинца.

При этом токсичность свинца может быть обусловлена как субститутом Са в регуляторных процессах, так и его взаимодействием с тиоловыми, карбоксильными и имидазольными группами, присутствующими в L-цистеине глутатионе и протеинах.

Кинетика транспорта Рb в клетку недостаточно изучена, но ионизированный, коллоидный и протеинсвязанный свинец в равной мере могут проникать в клетку.

В частности, показано, что L-цистеин образует со свинцом тиоловый комплекс, который захватывается глиальными клетками и нейронами. Свинец вызывает некроз до 13 % клеток в культуре в концентрациях 6—12 мкммоль.

Эффект обусловлен поражением глиальных клеток, главным образом астроцитов. Добавление в среду инкубации сыворотки крови защищает культуру от действия Рb.

В крови 60 % свинца быстро соединяется с L-цистеином, а остальной — с альбумином и неорганическими ионами, которые осуществляют транспортную функцию и способствуют накоплению Рb в нервной ткани.

Длительное воздействие Рb изменяет синаптическую передачу за счет нарушения (дерегуляции) Са гомеостаза путем Pb-Ca-взаимодействий, приводящему к ухудшению диффузии Са и росту содержания свинца в клетках.

Последний заменяет Са в карбоксильных соединениях с протеинами, такими как кальмодулин, тропонин С, парвальбумин. Свинец-кальциевые взаимодействия приводят к снижению уровня нейротрансмиттеров — дофамина и серотонина.

Наконец, свинец, как уже отмечалось выше, с большой аффинностью соединяется с тиоловыми группами аминокислот и протеинов в цитозоле и внутриклеточных компартментах нейронов и глиальных клеток.

– Вернуться в оглавление раздела “Скорая помощь. Неотложные состояния.”

Оглавление темы “Отравление тяжелыми металлами”:
1. Роль металлов при отравлении тиоловыми ядами. Влияние тиоловых ядов на нервную систему
2. Воздействие металлов на митохондрии клеток. Взаимодействие металлов в организме
3. Металлотионеин в тканях. Синергизм и антагонизм тяжелых металлов
4. Токсикокинетика тиоловых ядов. Токсикокинетика ртути
5. Токсикокинетика кадмия. Токсикокинетика свинца
6. Токсикокинетика никеля. Токсикодинамика свинца
7. Острые отравления тяжелыми металлами. Эпидемиология отравлений тяжелыми металлами
8. Признаки отравления кадмием. Поражение крови и почек тяжелыми металлами
9. Отравление тетраэтилсвинцом. Хронические отравления тяжелыми металлами
10. Нейротоксичность тяжелых металлов. Поражение нервной системы тяжелыми металлами

Источник: //meduniver.com/Medical/Neotlogka/939.html

Нейротоксичность при острых отравлениях

Нейротоксичность

Острые отравления по распространенности занимают ведущее место среди бытовой «химической травмы» в большинстве стран мира, что связано с легкой доступностью токсикантов для самолечения, токсикомании или суицидальной цели.

В последнее время увеличивается удельный вес отравлений лекарственными препаратами, в том числе наркотиками, представляя собой новую токсикологическую патологию во внестационарной практике. Ее основная особенность заключается в комбинированных отравлениях, в том числе на фоне приема алкоголя, при которой искажаются характерные токсико-динамические особенности каждого отравления.

Кроме того, ежегодно расширяется производство новых препаратов (гипотензивных, антиаритмических, анальгетических и прочих), которые пополняют «домашние аптечки», что всегда связано с риском их передозировки и отравлений.

В этиологии острых отравлений превалируют лекарственные препараты, наркотики и алкоголь, составляя основную причину неотложной токсикологической патологии (более 80 %). По показателю смертности (до 48 %) отравления занимают ведущее место среди неинфекционных заболеваний.

При общетоксическом действии на организм химических веществ также проявляется избирательная токсичность ядов на нервную систему с развитием психоневрологической симптоматики. В настоящее время существует широкий арсенал химических веществ, которыми развиваются нейротоксические расстройства.

  • психофармакологические средства (ПФС) — психолептики (нейролептики, снотворные препараты, транквилизаторы), психоаналептики (антидепрессанты, психоактиваторы, нормомиметики), психодислептики (наркотики, холинолитики, производные изониазида);
  • другие химические соединения психотропного действия: этиловый спирт и его суррогаты, наркотические средства, ФОС, хлорированные углеводороды, угарный газ, цианиды, соединения тяжелых металлов, растительные и животные яды.

Нейротоксичность ядов при отравлениях связана с их способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в различных отделах нервной системы — прежде всего богатых липидами тканях мозга. Клиническая психоневрологическая симптоматика будет зависеть от уровня воздействия токсиканта на центральную, периферическую или вегетативную нервную систему.

Патогенез

Считается, что в основе нейротоксического действия лежит способность наркотических веществ изменять проницаемость клеточных мембран для разных ионов.

Повышенное сродство ряда токсичных веществ к мембранным липидам или протеинам способствует «оседанию» токсикантов на мембранах, что приводит к изменению их структуры.

Неоднородность сродства токсикантов к адгезии мембран нервных клеток определяет их избирательную токсичность.

Гибель нейронов может происходить путем некроза клеток или усиления апоптоза. Известно, что путем апоптоза ежедневно у человека погибают тысячи нейронов, однако это не приводит к нарушению функции мозга. Возможно, в токсическом повреждении нервных клеток играет роль воздействие нейромедиаторов, гиперактивирующих рецепторы и приводящих к запуску апоптоза.

В результате нейротоксичной гибели клеток образовываются вакуоли (пустоты), в которых скапливается микроглия и апоптические белки, с формированием необратимых тканевых изменений.

Изменения нейромедиаторных и пептидоэргических систем со снижением клеточных сигнальных процессов способствуют развитию нарушений передачи нервного импульса и хранения информации, клинически проявляются снижением когнитивных функций, интеллектуальных способностей, памяти, речи, внимания, способности к обобщению или абстрагированию и регуляции произвольной деятельности.

Клиническая картина

Токсическое поражение нервной системы при острых отравлениях проявляется психоневрологическими расстройствами, которые складываются из совокупности психических, неврологических и соматовегетативных симптомов.

Вследствие сочетания прямого токсического воздействия на центральную и периферическую нервную систему развивается интоксикация организма с поражением органов и систем, с возникновением полиорганной недостаточности.

Наиболее тяжелым клиническим проявлениями психоневрологических расстройств при острых отравлениях является токсическая кома или острый интоксикационный психоз, относящиеся к категории критических состояний и требующие неотложного интенсивного лечения.

Кома вызывается критическими концентрациями токсических веществ и характеризуется при классической неврологической симптоматике снижением возбудимости, гиподинамией и замедлением всех жизненных функций. Также встречаются коматозные состояния с выраженной гиперрефлексией, гиперкинезами и выраженным судорожным синдромом или двигательными возбуждениями.

Для общей неврологической картины токсической комы характерно: отсутствие стойкой очаговой симптоматики и положительная динамика неврологических нарушений в ответ на экстренную детоксикационную терапию.

При острых отравлениях в случаях вторичной (гипоксической) комы неврологическая симптоматика во многом определяется отеком мозга и нарушениями мозгового кровообращения.

Для острых отравлений характерны соматовегетативные нарушения — симметричные изменения величины зрачков, расстройства потоотделения с нарушением секреции слюнных и бронхиальных желез.

При отравлениях веществами, обладающими м-холиномиметическим действием (ФОС, барбитураты, алкоголь), развивается мускариноподобный синдром (миоз, резкая потливость, бронхорея, гипотермия), который свидетельствует о преобладании тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.

При отравлениях веществами холинолитического действия (алкалоиды белладонны, астматол, аэрон) характерно развитие атропиноподобного синдрома (мидриаз, гиперемия и сухость кожных покровов, сухость слизистых оболочек, гипертермия и психомоторное возбуждение). При этом обычно отмечаются нарушения функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Опасность при тяжелых отравлениях представляют нарушения нервно-мышечной проводимости, протекающей в виде парезов или параличей (ФОС, хлорид калия, курареподобные препараты). Раннее проявление данных осложнений — миофибрилляция, которая сопровождается выраженной миастенией.

Известно, что отравления метиловым спиртом сопровождаются острыми нарушениями зрения вплоть до слепоты, отравлениях ФОС — появлением неясного зрения, отравлении атропином, пахикарпином, никотином – мидриазом, отравления салицилатами, сантонином – «цветным зрением», отравления хинином и антибиотиками аминогликозидного ряда — нарушениями слуха.

Интоксикационные психозы

При тяжелых формах острых отравлений часто наблюдаются острые интоксикационные психозы, которые носят временный характер (несколько часов или суток) и характеризуются разнообразной психопатологической симптоматикой.

Почти у всех больных с тяжелыми психоневрологическими расстройствами в период реконвалесценции наблюдается астеническое состояние с явлениями раздражительной слабости, эмоциональной лабильности, повышенной утомляемости. Длительность астении обусловлена видом и тяжестью интоксикации, а также присоединением различных осложнений — пневмонии, нефропатии, дисбактериоза.

Диагностика

Методы диагностики острых отравлений направлены на установление токсикологического анамнеза и состоят из трех этапов:

Основной акцент делается на анамнестические данные и особенности клинической картины заболевания. Для клинической диагностики степени тяжести коматозного состояния и психоневрологических расстройств используется шкала комы Глазго, которая относится ко всем нарушениям сознания любой этиологии.

С помощью шкалы комы Глазго определяют глубину расстройств сознания, используют три простые реакции — глазную, речевую (вербальную) и двигательную. Проверку каждого типа проводят самостоятельно.

Суммой трех реакций определяется глубина расстройств сознания (уровень комы по шкале Глазго), которая варьирует от 3 (глубокая кома) до 15 (больной в сознании). Оценка степени тяжести нейротоксичности зависит от используемой шкалы и опыта врача.

Ее объем определяется конкретными задачами, стоящими перед лечащим врачом, и реальными возможностями лечебного учреждения.

ЭКГ и концентрация биомаркеров в крови позволяет получить информацию о состоянии миокарда, ЭЭГ — о работе головного мозга, мониторирование ЦВД (центральное венозное давление) и почасовой диурез — о гемодинамике малого круга кровообращения.

Токсикологический анализ позволяет получить информацию о концентрации токсиканта в биологических средах. Для оценки степени тяжести патологии используют диагностически значимые уровни лекарственных токсикантов в крови (мкг/мл) — терапевтический и токсический (пороговый, критический, фатальный).

Клинико-биохимические исследования позволяют оценить токсическое поражение всех органов и систем организма. Патоморфологическое заключение отравлений проводится судебно-медицинским экспертом на основании исследования трупного материала с целью идентификации токсического вещества.

Лечение

Объем лечения острых отравлений определяется строго индивидуально, в зависимости от тяжести состояния, структуры психопатологических нарушений, переносимости лекарств, наличия сопутствующей и преморбидной патологии.

При этом патогенетическая терапия направлена на коррекцию нарушений процессов метаболизма, стимуляцию естественных процессов детоксикации (рвотные, слабительные, диуретические средства, промывание желудка и гипервентиляция легких). По показаниям используют антидотную терапию.

Для удаления яда из организма, купирования гипоксии и отека головного мозга проводят дезинтоксикационные – диализные и фильтрационные экстра- и интракорпоральные методы. Активную детоксикационную терапию проводят под лабораторным контролем изменения уровня токсиканта в биосредах организма, а также изменений клинико-биохимических показателей.

Психоорганический синдром купируется оксибаротерапией в сочетании с ноотропными средствами. При гиперкинетическом синдроме и астенической спутанности сознания отменяют все препараты, обладающие седативным эффектом, и назначают общестимулирующую терапию, как и при астеническом симптомокомплексе.

Из специфических детоксикационных методов применяются: стимуляция биотрансформации лекарств, регуляция ферментативной функции гепатоцитов (фармакологическая индукция, ингибиция), лечебная гипер- или гипотермическая терапия, электрохимическая гемотерапия гипохлоритом натрия, иммунологическая и фармакологическая коррекция, антитоксическая иммунотерапия, физиогемотерапия (ультрафиолетовая, магнитная, лазерная).

Симптоматическое лечение нейротоксичности включает в себя ноотропные и сосудистые препараты; средства, улучшающие тканевой обмен, и блокаторы кальциевых каналов.

Особенности острых отравлений биологическими ядами с преимущественным поражением нервной системы (грибы, растения, змеи)

Грибы нейротоксического действия: психомиметики (мухоморы красный, пантерный), психоделики (псилоцибы) и строфарии. Грибы данной группы действуют на нейросенсорные отделы коры головного мозга и способны повышать двигательную активность человека, оказывая наркотическое действие и вызывая галлюцинации.

Лечение больных при отравлениях грибами состоит из трех основных направлений: выведения из организма грибного токсина, специфической терапии, профилактики и лечения острых осложнений (гастроэнтерит, сердечно-сосудистая недостаточность, печеночно-почечная недостаточность и токсическая энцефалопатия).

Змеи: яд нейротоксического действия (аспиды, морские змеи, мамбы). Смертельная доза яда составляет 15 мг (сухой вес).

Диагностика больных с укусами ядовитых змей включает в себя общий клинический и биохимический анализ крови и мочи, анализ на наличие свободного гемоглобина, коагулограмму, группу крови.

Лечение состоит из следующих этапов: противошоковая терапия, выведение яда (форсированный диурез и гемодилюция), витамины, гепарин, глюкокортикоиды, антибиотики, десенсибилизирующая терапия, противозмеиная/противостолбнячная сыворотки, иммобилизация (возвышенное положение) конечности и контроль раны/объема пораженной конечности.

Ядовитые растения с преимущественным поражением нервной системы: аконит, белена, белладонна, болиголов пятнистый, вех ядовитый, дурман, конопля индийская, мак снотворный, табак, чина посевная, чистотел и чилибуха.

Особенности лечения при отравлениях ядовитыми растениями: при пероральных отравлениях — промывание желудка через зонд, введение в зонд до 100 г водной взвеси активированного угля, форсированный диурез, экстракорпоральные методы детоксикации (гемосорбция, гемодиализ), антидотная терапия, симптоматическая терапия, при попадании на кожу как можно быстрее промыть пораженную кожу водой с мылом с помощью мягкой губки, при попадании в глаза немедленно промыть глаза проточной водой в течение 15-20 минут.

Таким образом, данные клинических, токсикологических и биохимических исследований позволяют оценить эффективность проводимого лечения, прогнозировать изменения неврологического состояния и наметить пути профилактики психотических нарушений при острых отравлениях.

И.Н. Федотова, Т.А. Васина, А.А. Белопольский, В.И. Кузнецов, Т.И. Мансур

2013 г.

Источник: //www.ambu03.ru/nejrotoksichnost-pri-ostryx-otravleniyax/

Нейротоксичность и нейродегенерация

Нейротоксичность

(к статье «Так что же такое синдром Дауна?..»)

Канд.мед.наук Ю.И.БАБЧИК

Для понимания процессов дегенерации и дистрофии нервных клеток у детей с синдромом-болезнью Дауна необходимо иметь хотя бы начальные знания и представления о механизмах токсического действия глутамата в нейронах коры головного мозга ребенка.

Гибель нейронов может происходить путем некроза клеток или усиления апоптоза – программированной клеточной смерти. Известно, что ежедневно у человека вследствие апоптоза погибают тысячи нейронов, но это не приводит к нарушению функции мозга.

Вследствие дегенеративных нарушений в нейронах проявляются различные нарушения нейромедиаторных и пептидэргических систем (биосинтез, высвобождение и рецепторное связывание), а также лиганд-индуцированных сигнальных процессов.

Нарушение клеточных сигнальных процессов способствует развитию нарушений передачи и хранения информации и в итоге – нарушению когнитивных функций, клинически манифестирующихся в форме деменции – приобретенного снижения интеллектуальных способностей, таких как нарушение памяти, гнозиса, праксиса, нарушение речи, редуцирование внимания, способности к обобщению или абстрагированию, регуляции произвольной деятельности.

Благодаря многочисленным исследованиям было установлено, что ключевую роль в отсроченной гибели нейронов играет длительная стимуляция глутаматных рецепторов, вызванная избыточным выделением и накоплением в синаптическом пространстве (синапс — клеточное образование, служащее для передачи импульса от клетки к клетке) возбуждающего иона глутаминовой кислоты – глутамата. Цитотоксическая концентрация глутамата в нейронах мозга вызывает их повреждения, аналогичные тем изменениям, которые наблюдаются в мозге при ишемии-гипоксии или или при травматических, а также при токсических повреждениях. В конечном счете, эти повреждения влекут за собой гибель клетки (нейрона).

И нормальная медиаторная функция, и запуск цепной реакции нейродегенеративных процессов осуществляется через активацию одних и тех же рецепторов глутамата.

Было обнаружено, что нейротоксический эффект на нейронах является концентрационно зависимым, другими словами, от количества глутамата зависит и степень тяжести нейротоксических процессов, приводящих к нейродегенерации и гибели нейрона.

Нейродегенерация – заключительый этап комплексной дисфункции нервной ткани. Эти процессы происходят в пресинаптических нейронах и глиальных клетках, являющихся источником глутамата в ЦНС. Их нарушения вызывают повышение свободной концентрации глутамата в межклеточном пространстве.

К постсинаптическим факторам нейродегенерации относятся: активация рецепторов глутамата и деполяризация нейронов, нарушение мембранных ионных градиентов.

Среди причин гибели нейронов приоритетное положение занимает состояние эксайтотоксичности, которая является следствием длительного воздействия глутамата на нейрон.

Эксайтотоксичность (-произносится как иксатотоксичность) — патологический процесс, ведущий к повреждению и гибели нервных клеток под воздействием нейромедиаторов, способных гиперактивировать рецепторы, приводящие к запуску апоптоза клетки, вызывающих экспрессию генов, изменению метаболизма митохондрий и др. Экспрессия генов – это процесс, в ходе которого наследственная информация от гена преобразуется в функциональный продукт – РНК или белок. Уровень экспрессии генов (количество синтезируемого белка или РНК) строго регулируется. Даже небольшие изменения количества продуктов в клетке запрещены. Повышение уровня экспрессии генов в клетках пораженных тканей приводит к возникновению различных заболеваний – онкологических, аутоиммунных, нейродегенеративных и др. Как правило, изменения экспрессии гена носят необратимый характер.

На сегодня описано не менее шести форм клеточной гибели.

— некроз

— апаптоз

— аноуксис

— аутохизис

— параптоз

— аутофагоцитоз

Феномен эксайтотоксичности участвует в патогенезе острых и хронических нейродегенеративных заболеваний.

Установлены последовательные стадии развития как острой («классической»), так и медленной («метаболической») эксайтотоксичности.

В частности, процесс «острой» эксайтотоксической нейродегенерации имеет место при церебральной ишемии, инсульте, острой черепно-мозговой травме.

По механизму так называемой «медленной» эксайтотоксичности происходит развитие нейродегенеративных заболеваний, к которым относятся и некоторые генетические заболевания, в частности, синдром – болезнь Дауна.

«Метаболическая» эксайтотоксичность развивается в условиях снижения энергетического состояния клетки, а роль пускового фактора в этом случае играет нарушение АТФ — производящей функции митохондрий.

Нарушение этой функции влечет за собой медленную деполяризацию клетки, что приводит к массированному проникновению в нейроны ионов кальция, чем запускается каскад внутриклеточных нейродегенеративных реакций.

Именно по такому механизму происходит гибель нейронов при болезни Альцгеймера и других медленно развивающихся нейродегенеративных процессах.

В последние годы получены убедительные доказательства вовлечения глутаматергической системы в нейродегенеративный патологический процесс, лежащий в основе деменции альцгеймеровского типа. Здесь сразу же следует отметить тождество имеющихся когнитивных нарушений у больных с болезнью Альцгеймера и у детей с синдромом – болезнью Дауна.

В процессе нейронального повреждения хорошо известна ключевая роль в патогенезе такого нейродегенеративного заболевания как болезнь Альцгеймера — нарушения амилоидогенеза, приводящего к продукции патологической формы амилоидного белка и его отложению в виде скоплений амилоида.

Вовлечение глутаматергической системы в этиопатогенезе нейродегенеративных заболеваний подтверждается следующими факторами: именно глутамат является наиболее широко распространенным быстрым нейротрансмиттером в церебральных структурах, обеспечивающих механизмы памяти и обучения в коре больших полушарий и гиппокампа.

Среди причин, вызывающих повреждение и гибель нейронов, выделяют эндогенные (хромосомные абберации) и экзогенные – ишемия/гипоксия, возраст, хронический стресс (синдром менеджера, синдром хронической усталости – СХУ), хронический алкоголизм, бактериальные, вирусные инфекции.

При синдроме-болезни Дауна имеются нарушения (извращения) дифференцировки и уменьшения количества нейронов ЦНС, как и при болезни Адьцгеймера, отмечается отложение амилоида внутри нейронов ЦНС и внутриклеточное увеличение концентрации свободных радикалов и продуктов переикисного окисления липидов (ПОЛ).

Кстати, к дегенеративно-атрофическим заболеваниям ЦНС, обусловленным активацией апоптоза, относятся: болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амиотрофический склероз (болезнь верхнего мотонейрона), спинальная мышечная атрофия, синдром Дауна, хорея Хантингтона, гормонально-зависимые опухоли органов репродуктивной системы, преждевременное старение ЦНС [(Физиология.Современная медицина) – dommtdks.kom>physiology/384.html].

При подготовке данной работы использовались материалы диссертаций: канд. биол.наук Мироновой Е.В.,С-Пб,2007; докт.биол.наук Сторожевой Т.П.,Москва,2002, работы проф.Шандра А.А.,Одесса,2000- 2012.

Евпатория. 2 июня 2012 года.

Источник: //www.sqlapp.ru/nejrotoksichnost-i-nejrodegeneraciya/

WikiMedSpravka.Ru
Добавить комментарий