Метотрексат — побочные действия и передозировка

Метотрексат: инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены

Метотрексат — побочные действия и передозировка

Метотрексат назначается для лечения онкологических заболеваний. Также возможно применение в терапии аутоиммунных патологий. Лекарственное вещество проявляет цитостатические свойства. Разрешено использование для лечения пациентов старше трех лет. Применение проводится под контролем врача.

Лекарственное вещество было открыто более полувека назад, однако в сегодняшней медицинской практике назначение этого средства все еще актуально.

Состав и форма выпуска

Метотрексат — активный компонент, обладающий терапевтическим действием. Концентрация вещества и состав дополнительных компонентов зависят от лекарственной формы.

Препарат изготавливается в виде таблеток, лиофилизата и раствора.

Метотрексат в виде таблеток

Пероральное введение. Специальная пленочная оболочка облегчает всасывание вещества в нужном отделе пищеварительного тракта. Стандартная дозировка в одной таблетке составляет два с половиной миллиграмма.

Упаковка

Метотрексат в виде раствора

Для инъекционного введения. Содержит хлорид натрия, воду и гидроксид натрия. Стандартная дозировка в одном миллилитре составляет десять миллиграммов.

Раствор можно вводить перорально, внутримышечно, внутривенно и интралюмбально.

Метотрексат в виде лиофилизата

Сухая лекарственная форма для приготовления инфузионного раствора. В одном флаконе содержится тысяча миллиграммов действующего компонента.

Терапевтическое действие

По классификации относится к противоопухолевым, цитостатическим и иммуносупрессивным медикаментам. Активный компонент проникает в клетки и подавляет биохимические реакции, ответственные за образование нуклеотидов. Действует на ферментное звено. Нарушается образование новых молекул ДНК, из-за чего клетка не может воспроизводиться (делиться).

Наибольшей чувствительностью к этому химическому соединению обладает быстрорастущие ткани, включая злокачественные новообразования, эмбриональные компоненты, костномозговую ткань, слизистую кишечника, ротовой полости и мочевого пузыря. Снижает интенсивность работы иммунной системы.

Появление злокачественных опухолей обусловлено нарушением регуляции деления и роста отдельных клеток. Появляются быстрорастущие и постоянно делящиеся клетки, не выполняющие тканевых функций. Формируется быстро распространяющийся патологический очаг (опухоль). Цитостатики подавляют размножение таких клеток. В то же время такие медикаменты могут негативно влиять на другие ткани.

Побочные действия

Нежелательные реакции связаны с цитостатической и иммуносупрессивной активностью вещества. Лекарство влияет на анатомические структуры, где происходит активное клеточное деление.

Также возможна чувствительность иммунитета к входящим в состав лекарственной формы веществам (аллергия).

Для исключения аллергии или непереносимости нужно изучить состав и проконсультироваться у лечащего врача.

Другие нежелательные эффекты:

  • Нервная система: цефалгия, нарушение когнитивных функций (повышенные дозировки), нарушение сна, головокружение, разные формы энцефалопатии, смены настроения, речевые нарушения, нарушение двигательной активности, парезы, судорожные реакции, краниальная невралгия.
  • Пищеварительная система: отсутствие аппетита, истощение, позывы к рвоте, абдоминальный дискомфорт, воспаление поджелудочной железы, нарушение работы печеночной ткани, повышение уровня печеночных ферментов, воспаление глотки или десен, воспаление желудочно-кишечного тракта, изъязвление слизистых оболочек, кровоизлияния, снижение альбуминов, воспаление печени, печеночный цирроз.
  • Кожа: высыпания, покраснение покровных тканей, зудение кожи, синдром Лайелла, жжение покровных тканей, болезненность в области бляшек (псориаз), крапивница, выпадение волос, дерматиты, некротизирование кожного покрова, изъязвление тканей, расширение подкожных сосудов, угревая сыпь, эритемные реакции, гнойники, синдром Стивенса-Джонсона.
  • Система кроветворения: разные формы анемии, увеличение лимфатических узлов, снижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, повышение уровня эозинофилов, онкологические патологии лимфоидной ткани, панцитопения, значительное снижение гранулоцитов и гипогаммаглобулинемия.
  • Респираторная система: повышение температуры тела, нарушение дыхания, кашель, нарушение функции легких, воспаление легочной ткани, поражение альвеол, хроническая обструктивная болезнь легких,
  • Выделительная и половая системы: опасное поражение почечной ткани, гипертрофия железистой ткани груди, выделение белка с мочой, нарушение выработки половых клеток, нарушение фертильности, нарушение внутриутробного развития плода, повышение уровня азотистых продуктов в крови, выкидыш, воспаление мочевого пузыря, недостаток сперматозоидов в эякуляте, снижение полового влечения, менструальные боли, снижение потенции, выделения из влагалища, смерть эмбриона, наличие крови в моче, нарушение работы почек.
  • Сердце и сосуды: воспаление околосердечной сумки, снижение кровяного давления, выпот в перикарде, формирование тромбов с закупориванием разных сосудов, включая сосуды головного мозга, органа зрения, легочной ткани и других анатомических структур.
  • Разные негативные проявления: анафилактический шок и другие аллергические реакции, летальный исход, цитомегаловирусные заболевания разных органов, проактиномикоз, грибковые патологии, сахарный диабет, усиленное потоотделение, септическая инфекция, иммунопатологическое воспаление вен, деструкция опухолевой ткани, некротизирование тканей, другие инфекции.
  • Кости и мышцы: болезненность в области суставов и костей, боли в мышечной ткани, нарушение костной структуры, разрушение костей, переломы.
  • Орган зрения: воспаление конъюнктивы, снижение остроты зрения, обратимая утрата зрения.

В этом списке перечислено много опасных патологий, однако далеко не у всех пациентов во время лечения возникают серьезные осложнения. Лечащий врач постарается подобрать безопасную схему терапии и объяснит, каких реакций стоит опасаться.

Усвоение и выведение

Прием внутрь сопровождается быстрым усвоением активного компонента в пищеварительном тракте. Средний показатель биологической доступности составляет шестьдесят процентов. При повышении дозы эффективность усвоения снижается.

Также усвоение зависит от диагноза. Максимальная концентрация вещества достигается за несколько часов. Наблюдается связывание препарата с белками крови.

Химическое соединение попадает в кровоток и распространяется в разных анатомических структурах.

Видоизменяется кишечным микробиомом и печеночной тканью. Выводится в основном почечной тканью и частично пищеварительным трактом. При нарушении работы выделительной системы замедляется выход лекарства из организма. Производные лекарственного вещества накапливаются в тканях.

Показания к применению метотрексата

  • Тяжелые формы злокачественного опухолевого поражения лимфоидно-ретикулярной системы.
  • Устойчивый к основным методам лечения ревматоидный артрит.
  • Острое злокачественное поражение системы кроветворения.
  • Неходжкинские лимфомы.
  • Трофобластическая болезнь.
  • Другие злокачественные новообразования.
  • Тяжелое течение псориаза.

Только врач определяет целесообразность назначения лекарственного вещества.

Самолечение запрещено.

Противопоказания

Иногда на фоне медикаментозной терапии возникают опасные осложнения. Существуют ограничения к применению средства. В первую очередь это чувствительность иммунитета к компонентам лекарственной формы. Врач должен исключить аллергию или непереносимость перед назначением.

Назначает специалист

Другие противопоказания:

  • Вынашивание ребенка.
  • Период кормления грудью.
  • Острые инфекции.
  • Возраст до трех лет.
  • Нарушение работы печеночной или почечной ткани.
  • Гематологические патологии.

Терапия проводится осторожно и под строгим наблюдением при наличии следующих факторов: брюшная водянка, проведение радиотерапии вместе с химиотерапией в анамнезе, недостаток жидкости в организме, плевральный выпот, изъязвление слизистой оболочки желудка и кишечника, мочекаменная болезнь, подагра, инфекционные патологии в анамнезе.

Инструкция по использованию метотрексата

Средство назначает специалист после оценки анамнеза и проведения тщательной диагностики. Подбирается индивидуальная схема приема на основании поставленного диагноза и состояния больного. Способ применения зависит от лекарственной формы. Таблетированная форма предназначена для приема внутрь. Способ использования раствора выбирает врач.

Схемы применения описаны в справочных целях. Во время приема лекарства пациент должен ориентироваться на указания лечащего врача и официальную инструкцию.

Прием таблеток

  • Трофобластическая болезнь: от пятнадцати до тридцати миллиграммов каждый день на протяжении пяти суток. Интервал в одну или несколько недель. Проводится несколько курсов терапии. Также возможен разовый прием пятидесяти миллиграммов за пять суток с интервалом в месяц. До четырехсот миллиграммов за курс.
  • Ревматоидный артрит: первично применяется семь с половиной миллиграммов раз в семь суток. Либо сразу, либо доза делится на несколько приемов с интервалом в двенадцать часов. При необходимости дозировка повышается до двадцати миллиграммов. При возникновении необходимого лекарственного эффекта дозировка снижается. Детям обычно назначается доза из расчета: от 0.3 до 1 миллиграмма на килограмм веса в неделю.
  • Псориаз: от десяти до двадцати пяти миллиграммов в неделю. Постепенное увеличение дозировки с последующим снижением до максимально эффективной.
  • Острый лимфобластный лейкоз с другими медикаментами: 3,3 миллиграмма/м2 с преднизолоном до ослабления течения.
  • Злокачественное опухолевое поражение лимфоидно-ретикулярной системы: по двадцать пять миллиграммов два раза в неделю. Врач корректирует дозировку по состоянию больного.
  • Неходжкинские лимфомы с другими медикаментами: 15-20 миллиграммов/м2 два раза в неделю или 7.5 миллиграммов/м2 каждый день на протяжении пяти суток.

Схема использования всегда зависит от состава и особенностей комбинированной химиотерапии.

Дополнительные сведения

  • Возможны многочисленные взаимодействия с другими медикаментами. Полный список можно найти в официальной инструкции. Применение лекарства с другими медикаментами нужно обсудить с лечащим врачом.
  • Возможны негативные эффекты передозировки. При приеме нетерапевтической дозы нужно обратиться к лечащему врачу.
  • До терапии специалист оценивает биохимический анализ крови, в том числе форменные элементы, показатели работы почек и печени. Проводится визуализация грудной клетки. Проводятся лабораторные и инструментальные исследования для исключения инфекционных процессов, патологий ЖКТ и других заболеваний.
  • Во время терапии регулярно проводится врачебный контроль. Средство способно токсично влиять на организм и вызывать серьезные осложнения. Специалист проводит лабораторную и инструментальную диагностику.
  • При появлении жидкого стула и повреждении слизистой ЖКТ лечение рекомендуется прервать из-за риска кровоизлияния.
  • Во время лечения нужно оберегать кожный покров от избыточного ультрафиолетового воздействия.

Полную (официальную) инструкцию можно найти в упаковке.

Аналоги препарата

Метотрексат — название активного компонента и торгового наименования в разных лекарственных формах. В аптеке можно приобрести другие медикаменты на основе этого химического соединения.

Примеры аналогов:

  • Веро-Метотрексат.
  • Методжект.
  • Метотрексат-Тева.

Аналог

Любые аналоги можно использовать только с разрешения врача.

Отзывы и цены

Противоопухолевые средства относятся к серьезным медикаментам, действие которых не рекомендуется оценивать по отзывам пациентов. Онкологи и ревматологи хорошо отзываются о терапевтическом действии лекарства. Отмечается низкая гематологическая токсичность малых доз вещества.

Средняя цена 50 таблеток по 2.5 миллиграммов составляет 180 рублей. Средняя цена одного флакона на 7.5 миллиграммов составляет 570 рублей.

Метотрексат относится к эффективным средствам для терапии онкологических и иммунопатологических болезней. Терапия проводится под контролем врача.

Тип средстваПротивоопухолевый, цитостатический и иммуносупрессивныйпрепарат
Форма выпускаТаблетки, раствор, лиофилизат
Способ введенияПероральный, интралюмбальный, внутримышечный, внутривенный
Другие названияВеро-Метотрексат, Методжект, Метотрексат-Тева

Источник: //methotrexate.ru/

Метотрексат — побочные действия и передозировка

Метотрексат — побочные действия и передозировка

Метотрексат — важный компонент химиотерапии многих опухолей. Кроме того, благодаря иммуносупрессивным свойствам его исполь­зуют при ревматоидном артрите, трансплантации внутренних орга­нов, псориазе, трофобластической болезни и для прерывания бере­менности.

Его терапевтическое и токсическое действие обусловлено способностью ингибировать дигидрофолатредуктазу и тимидилатсинтазу, нарушая синтез ДНК и РНК. При этом снижается продукция фолатов, необходимых для синтеза нуклеотидов. Биодос­тупность метотрексата ограничена насыщением его транспортных систем в кишечнике.

При приеме внутрь в дозе до 30 мг/м2 метотрек­сат всасывается на 90%, а 80 мг/м2 — лишь на 10—20%. В/в его можно вводить без фолината кальция в дозе до 100 мг/м2, а с фолинатом каль­ция — до 2—3 г/м2. Доза 1000 мг/м2 без фолината кальция приводит к передозировке метотрексата и считается смертельной.

Метотрексат выделяется в неизмененном виде с мочой посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секре­ции.

Клиническая картина передозировки

К проявлениям побочного действия метотрексата относятся стома­тит, эзофагит, почечная недостаточность, угнетение кроветворения, гепатит и неврологическая симптоматика.

Чаще всего наблюдаются такие побочные действия — повышение активности аминотрансфераз (81%), тошнота и рвота (66%), поражение слизистых (33%) и кожи (18%), лейкопения (11%), тромбоцитопения (9%) и повышение уровня креатинина (7%).

Тошнота и рвота появляются через 2—4 ч после передозировки метотрексата (> 1000 мг/м2) и длятся около 6— 12 ч. Поражение слизистых обычно развивается через 1 —2 недели после начала лечения и проявляется стоматитом и поносом, которые длятся 4—7 сут. Панцитопения обычно возникает в первые 2 недели после введения метотрексата.

Наиболее опасны неврологические побочные действия высокодозной тера­пии и интратекального введения препарата. Они проявляются пареза­ми (гемипарезом, парапарезом, тетрапарезом), эпилептическими при­падками и нарушениями рефлексов, возникающими в первые часы после начала лечения.

Симптоматику, развившуюся в первые 11 ч (лихорадка, менингизм, цитоз и повышение уровня белка в СМЖ), связывают с химическим арахноидитом.

Лечение передозировки метотрексатом

Поскольку метотрексат адсорбируется активированным углем, по­следний при передозировке форм для приема внутрь должен назна­чаться как можно раньше. Многократное введение активированного угля в сочетании с холестирамином значительно уменьшает Т1/2 метотрексата, прерывая его кишечно-печеночный кругооборот.

Эти сред­ства ускоряют элиминацию метотрексата при передозировке и при его парентеральном введении и особенно эффективны при снижении его выведения поч­ками. Для профилактики почечной недостаточности при передозировке метотрексата используют вве­дение больших количеств жидкости и ощелачивание мочи (до pH 7—8) бикарбонатом натрия.

Из-за риска угнетения кроветворе­ния на 7, 10 и 14-й дни лечения проводят общий анализ крови.

Фолинат кальция (кальциевая соль 5-формил-тетрагидрофолиевой кислоты) значительно снижает побочное действие метотрексата на кроветворение и ЖКТ. Фолинат кальция добавляют к метотрексату в дозах, зависящих от схемы химиотерапии.

Он показан также всем больным с передозировкой метотрексата, хотя наиболее эффективен в течение I -го часа после передозировки. В таких случаях фолинат каль­ция вводят по 100 мг/м2 в/в каждые 3—6 ч (гл. А14), пока сывороточ­ная концентрация метотрексата не будет ниже 0,01 мкмоль/л.

При уг­нетении кроветворения фолинат кальция продолжают вводить незави­симо от сывороточной концентрации метотрексата до восстановления функции костного мозга.

Глутаматкарбоксипептидаза инактивирует метотрексат путем отще­пления глутамата. Сывороточная концентрация метотрексата падает уже на 1-м часу после введения глутаматкарбоксипептидазы.

Препарат проходит сейчас клинические испытания в Национальном институте рака у больных с высокой сывороточной концентрацией метотрексата (10 мкмоль/л и выше через 42 ч после введения) и передозировкой метотрексата, вводимого интратекально (100 мг и более).

Так как этот фер­мент не проникает в клетки, лечение им не отменяет необходимости назначения фолината кальция и тимидина. В клинических испытани­ях глутаматкарбоксипептидазу вводят в/в по 50 ед/кг. Если сыворо­точная концентрация метотрексата остается выше 1 мкмоль/л, может потребоваться повторное введение.

Еще одним антидотом метотрексата служит тимидин.

Он также про­ходит клинические испытания в Национальном институте рака у боль­ных с высокой сывороточной концентрацией метотрексата и тяжелы­ми побочными эффектами (поражением слизистых, нейтропенией, тромбоцитопенией, печеночной недостаточностью). В этих испытани­ях тимидин назначают в дозе 8 г/м2/сут в/в вместе с фолинатом каль­ция и глутаматкарбоксипептидазой.

Исследования in vitro показали, что токсическое действие метотрек­сата в сывороточной концентрации 100 мкмоль/л не устраняется фо­линатом кальция даже в сывороточной концентрации 1000 мкмоль/л.

Поэтому больным с высоким риском токсичности, в том числе с высо­кой (выше 100 мкмоль/л) сывороточной концентрацией метотрексата показано экстракорпоральное очищение крови, несмотря на терапию фолинатом кальция.

Описано успешное удаление более половины ме­тотрексата у четырех больных с нарушенным клиренсом препарата, получающих высокодозную химиотерапию, при помощи гемосорбции на активированном угле.

Гемодиализ через высокопроницаемую мем­брану обеспечивает клиренс метотрексата, сопоставимый с таковым при нормальной функции почек. Хотя гемосорбция в таких случаях предпочтительна, в отсутствие выбора можно прибегнуть к гемодиали­зу, тем более что он позволяет скорректировать вызванные почечной недостаточностью водно-электролитные нарушения.

Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи – здесь.

При панцитопении на фоне передозировки метотрексата возможно назначение молграмостима в дозе 5 мкг/кг/сут в/в или п/к до начала восстановления числа лейкоцитов.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Источник: //surgeryzone.net/lekarstva/metotreksat-pobochnye-dejstviya-i-peredozirovka.html

Лечение передозировки цитостатиков (противоопухолевых средств)

Метотрексат — побочные действия и передозировка

а) Стабилизация состояния. Пероральная передозировка цитотоксичных лекарств (по ошибке персонала или намеренно самим пациентом) редко приводит к опасному для жизни состоянию, требующему неотложного медицинского вмешательства.

Осторожности требуют в первую очередь средства, способные быстро вызывать припадки. Пациентам с аномалиями жизненно важных функций необходимо по показаниям обеспечить доступ в вену, кардиомониторинг, кислородотерапию и вспомогательную (аппаратную) вентиляцию.

Основное внимание следует уделить адекватности дыхания и кровяного давления, после их стабилизации корректируя прочие отклонения.

б) Очистка пищеварительного тракта. Передозировка многих противоопухолевых средств в острой фазе индуцирует припадки, поэтому сироп ипекакуаны противопоказан. Можно подумать о промывании желудка после адекватной защиты дыхательных путей.

Впрочем, применение этой процедуры, а также активированного угля и слабительных при передозировке цитотоксичных лекарств не изучалось в ходе контролируемых клинических исследований.

Их польза зависит от состояния больного и времени, прошедшего с момента перорального приема.

в) Антидоты цитостатиков. Известно несколько антидотов, помогающих при передозировках противоопухолевых средств. Месна способна предупредить геморрагический цистит при лечении циклофосфамидом и ифосфамидом.

Фолиновая кислота (лейковорин, цитроворум-фактор) применяется для ослабления интоксикации метотрексатом, но ее польза при отравлении винкристином не доказана.

Метиленовый синий, по-видимому, помогает при энцефалопатии, связанной с изофосфамидной химиотерапией.

Антидот доксорубицина.

Декстразоксан (Zinecard) утвержден Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств США (FDA) как средство защиты от кардиотоксичности, вызываемой доксорубицином (препарат Adriamycin и др.

) у женщин с метастатическим раком головного мозга. Применять декстразоксан начинают за 30 мин до доксорубицина. Обычно используют соотношение 1:1, 500 мг/м2 декстразолина на каждые 40 мг/м2 доксорубицина.

Антидот метотрексата. Лейковорин (фолиновая кислота, или 5-формилтетрагидрофолат) может восполнить внутриклеточный недостаток эндогенного восстановленного фолатного кофактора (N5,N10-метилен-тетрагидрофолата), вызываемый метотрексатом.

В результате он не проявляет своей цитотоксичности, обусловленной блокадой синтеза тимидина. Если лейковорин не ввести в течение 48 ч после метотрексата, его активность как антидота может быть низкой.

Другие средства местной хемопротекции (аспарагиназа, тимидин) в клинической практике пока не применяются.

Антидот 5-Фторурацила (5-ФУ). Хемопротекция от 5-ФУ заключается в ингибировании образования его метаболита 5-фторуридилаттрифосфата (5-фтор-УТФ), который включается в РНК и прекращает ее дальнейший синтез.

Аллопуринол посредством своего производного оксипуринола позволяет удвоить вливаемую дозу 5-ФУ. Однако это не приводит к значительному усилению клинической реакции на химиотерапию.

Проходят испытания более активные сочетания 5-ФУ с лейковорином и левамизолом.

г) Усиление выведения цитостатика. Данных в пользу каких-либо экстракорпоральных методов (гемодиализа, гемоперфузии, перитонеального диализа или обменного переливания) лечения передозировки противоопухолевых средств мало.

Когда такой подход применяют (например, при использовании метотрексата), результаты оказываются неудовлетворительными.

Большие объемы распределения, сильное связывание с белками, активная метаболизация цитотоксичных средств, а также ограниченный клинический опыт использования экстракорпоральных методов при их передозировках приводит к тому, что к последним в настоящее время стараются не прибегать.

д) Поддерживающая терапия при передозировке цитостатика. Основой лечения передозировок большинства цитотоксичных лекарств остаются симптоматические и поддерживающие меры.

Судороги. Первым предпочтительным средством остается диазепам (внутривенно). Если у пациента явно затруднено дыхание или снижена ясность сознания, необходима защита его дыхательных путей (эндотрахеальная интубация).

Лихорадка и озноб. Чтобы исключить специфическую инфекцию, необходимо неоднократно проводить посевы крови, мочи, мокроты и других источников патогенов. Бывает полезно внутривенное введение антибиотиков. Не исключена изоляция больного в асептическом боксе.

Дефицит электролитов. При передозировке (например, актиномицина D) возможны гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия. Заместительная терапия (электролиты внутривенно) должна сопровождаться мониторингом сердечной и дыхательной функций, включая периодические определения газового состава артериальной крови.

Диарея и воспаление слизистой оболочки рта. При поражениях полости рта используют парентеральное кормление и местную терапию.

Рандомизированное исследование двойным слепым методом с плацебо в качестве контроля наводит на мысль, что наружное нанесение I мл масляного раствора витамина Е (400 мг/мл) на все пораженные участки 2 раза в день в течение 5 дней эффективно лечит индуцированное химиотерапией воспаление слизистой оболочки.

Конъюнктивит. Промывание глаз солевым раствором; по показаниям стероиды.

Кожа. Загрязненные цитотоксичным препаратом участки надо мыть водой с мылом и держать в солевом растворе, особенно если вещество обладает нарывным действием (например, доксорубицин).

Тошнота, рвота.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ). Ограничение приема жидкостей; мониторинг водно-электролитного баланса; если возможно, определение уровня АДГ.

Обезвоживание. Показана инфузионная терапия с пристальным мониторингом центрального венозного давления.

Наблюдение. Всем пациентам с подозрением на пероральную передозировку цитотоксичного лекарства назначают анализ крови (количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, лейкоцитарная формула, гематокрит). Если через 8 ч после приема вещества симптомов нет, возможна выписка.

Поскольку угнетение функции костного мозга проявляется поздно, пациента надо наблюдать еженедельно, повторяя анализ крови как минимум в течение 4 нед. Аналогичная периодическая проверка сердечно-сосудистой функции рекомендуется при передозировках (обычно внутривенных) антрациклинов.

Сначала таких пациентов наблюдают еженедельно, а затем 1 раз в месяц, поскольку лекарственная кардиотоксичность развивается в течение длительного времени.

Тяжелая нефротоксичность. Может потребоваться продолжительный гемодиализ.

Энцефалопатия. Периодическое снятие электроэнцефалограммы, поясничные пункции для анализа цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), компьютерная томография, исследование методом ядерно-магнитного резонанса, возможно, “промывание” ЦСЖ и реабилитация.

Тромбоцитопения. Переливание тромбоцитарной массы, колониестимули-рующие факторы (КСФ)*.

Анемия, низкий гематокрит. Переливание эритроцитной массы, колониестимулирующие факторы (КСФ).

Гипертензия. Купируется маннитолом. Если нитропруссид натрия вводят пациенту с угнетением центральной нервной системы, надо быть готовым к возможным симптомам цианидной интоксикации.

Профилактика и лечение кардиотоксичности. Польза профилактического применения препаратов наперстянки не исследовалась. Девочке в возрасте 5 лет с индуцированной доксорубицином кардиомиопатией помогла продлить жизнь пересадка сердца.

е) Интратекальная передозировка МТХ — “промывание головного мозга”:

1. Откачка ЦСЖ. Как можно быстрее после передозировки или случайной интратекальной инъекции сделайте второй поясничный прокол. Начните гравитационный дренаж ЦСЖ. Откачка 30 мл ЦСЖ в первые 15 мин после поясничной передозировки может удалить примерно 95 % введенного метотрексата. Через 2 ч после инъекции таким способом иногда удается вывести из организма только менее 20 % дозы.

2. “Промывание ЦСЖ”. Одного лишь дренажа ЦСЖ недостаточно для лечения массивной передозировки МТХ: значительные количества лекарства все еще сохранятся в ликворе и после завершения процедуры. Если доза МТХ выше 100 мг, откачка ЦНС должна сопровождаться вентрикулолюмбальной перфузией. а. Проконсультируйтесь с нейрохирургом в нейрохирургическом отделении интенсивной терапии. б.

Просверлите череп, вставьте вентрикулярную канюлю Скотта в передний рог правого бокового желудочка мозга. в. Используйте подогретый изотонический солевой раствор без консервантов. г Введите 5 мл солевого раствора в желудочек через канюлю Скотта; откачайте 5 мл ЦСЖ через поясничную иглу. д.

За 4 ч через желудочек вводится до 550 мл солевого раствора, и такое же количество ликвора выводится из поясничного подпаутинного пространства. е. К последним 100 мл солевого раствора можно добавить лейковорин (0,02 мг/мл). Однако польза такого потенциально эпилептогенного варианта клинически не исследована. ж.

После промывания в объеме 550 мл вентрикулярную канюлю оставьте соединенной с датчиком внутрижелудочкового давления.

з. Уровни МТХ в ЦСЖ можно измерять ежедневно.

3. Для профилактики припадков можно внутривенно ввести пентобарбитал и фенитоин. 4. При коме необходимы интубация и аппаратное дыхание. 5. Нужен мониторинг газового состава артериальной крови.

6.

Через 24 ч после интратекальной передозировки используйте тимидин в качестве антидота.

Тимидилатовое лечение цитотоксических эффектов МТХ предусматривает введение дозы 8 г/м2 в сутки путем непрерывного внутривенного вливания; впрочем, тимидин в этом качестве применяется как экспериментальное средство, и его эффективность окончательно не подтверждена.

7. Внимательно следите за водным балансом (поступлением и выведением жидкости) во избежание отека мозга. 8. Подумайте об ощелачивании мочи для стимуляции выведения МТХ с мочой.

Однако контролируемых клинических исследований, подтверждающих эффективность этой процедуры при передозировке МТХ, не проводилось. 9.

Лейковорин внутривенно можно вводить в необычно высоких дозах (1000 мг) для облегчения его прохождения через гематоэнцефалический барьер. Эту процедуру продолжают непрерывно, пока уровни МТХ в крови и ЦСЖ не снизятся до нетоксического диапазона.

При использовании этого антидота требуется осторожность.

10. Отек мозга можно облегчить маннитолом. Стероиды в данном случае не предпочтительнее: их способность предупреждать индуцированную МТХ, энцефалопатию или миелопатию не доказана.

11. Могут быть полезны серийные анализы ЦСЖ на белок, глюкозу и основной миелиновый белок. 12.

Аналогичный подход (“промывание” ЦСЖ) в принципе эффективен и при случайном попадании в подпаутинное пространство других токсичных веществ (например, алкалоидов барвинка, антрациклинов, цитарабина).

Для подтверждения его безопасности и пользы необходимы дополнительные исследования на животных и клинические испытания.

13.

Очень большое значение имеет профессиональная подготовка всех лиц, связанных с уходом за больным, получающим лекарства интратекально (лечащих и семейных врачей, студентов-медиков, сестер и фармацевтов). Назначаемые дозы должны пересчитываться каждым из них; фармацевту нужно следить за адекватной маркировкой шприцев, а сестре и врачу — проверять ее точность перед введением лекарства.

ж) Цитарабин интратекально: 1. Методику см. выше (передозировка МТХ). 2. Если нейрохирургическое вмешательство невозможно, подумайте об обменном переливании как минимум 10 х 5 мл ЦСЖ в течение 50 мин.

3. Необходим непрерывный мониторинг пациента.

з) Внутривенная или подкожная передозировка цитарабина: 1. Цитарабин быстро (период полужизни 10 мин) метаболизируется до неактивного метаболита — уридина арабинозида. 2. Лечение поддерживающее.

Существуют методы для оценки количеств, извлекаемых из спинномозговой жидкости.

и) Профилактика передозировки цитостатиков. Главное в борьбе с передозировкой — профилактика. Разработаны правила ее предупреждения в случае парентерального использования любого химиотерапевтического средства.

1. Весь персонал, работающий с химиотерапевтическими средствами, должен хорошо сознавать их потенциальную опасность. Хотя в базовых педиатрических больницах противоопухолевую химиотерапию могут получать многие пациенты, введение этих лекарств ни в коем случае нельзя считать рутинной процедурой.

2. На всех постах медсестер и везде, где готовят и вводят лекарства, необходимо иметь истории болезни с указанием обычных доз химиотерапевтических средств.

3. Все химиотерапевтические дозы необходимо точно рассчитывать и записывать в историю болезни представителю гематоонкологического отделения, включая количество в мг/кг (или эквивалентных единицах СИ), общее количество активного вещества и объем препарата.

4. Химиотерапию должен проводить только опытный врач, умеющий проверять дозы и концентрации перед введением препарата. Как и многие другие химиотерапевтические средства, винкристин следует вводить внутривенно. Экстравазация в кожу приводит к тяжелым и болезненным ожогам.

5. По возможности храните флаконы только с низкими дозами винкристина (например, 10 мл = 1 мг) и других парентеральных средств. Это существенно снижает риск массивной передозировки. Максимальная однократная доза винкристина обычно составляет 2 мг.

– Также рекомендуем “Отравление дисульфирамом и его побочные эффекты”

Оглавление темы “Токсичность препаратов”:

Источник: //meduniver.com/Medical/toksikologia/lechenie_peredozirovki_citostatikov.html

WikiMedSpravka.Ru
Добавить комментарий