Иммуносупрессоры

Иммуносупрессоры препараты список

Иммуносупрессоры

Использовать иммуносупрессивные лекарства рекомендуется только тогда, когда исчерпаны возможности другого лечения, а шансы на успех превышают риски от их применения. Из списка препаратов-иммунодепрессантов почти все они проявляют иммуносупрессивную активность, обладают широким спектром действия. Они угнетают как иммунокомпетентные, так и иные пролиферирующие клетки.

В последние годы ученые проводят работу по созданию человеческих антител, используя генную инженерию, чтобы наделить их узким спектром действия, т. е. только на одну клеточную популяцию, на антигенные рецепторы T-клеток и др. В результате использование таких медикаментов поможет влиять целенаправленно только на необходимое звено иммунной системы.

Кому назначают иммунодепрессанты?

➤ Классическая причина назначать иммунодепрессанты заключается в лечении пациента, который готовится к пересадке органа или перенес его. Даже когда донор органа подходит пациенту, организм может распознать орган как чужеродный, и

может начать атаковать его. Это нежелательно, так как это нарушит функцию органа и может привести к отторжению трансплантата, при котором пересаженный орган не может быть взят.

Иммунодепрессанты используются для предотвращения атаки иммунной системы на пересаженный орган. При использовании в этом контексте лекарства могут быть известны как лекарства против отторжения.

Другая причина назначать иммунодепрессанты заключается в том, что у пациента есть аутоиммунное состояние, такое как

Крона, рассеянный склероз, очаговая алопеция, псориаз,

или тяжелая экзема. В этих случаях тело пациента нападает на себя, потому что иммунная система запуталась, и иммунодепрессанты могут использоваться, чтобы смягчить иммунный ответ, чтобы уменьшить повреждение тела пациента и замедлить развитие болезни, когда другие меры не эффективны.

Общие сведения

Что такое иммунодепрессанты? Это средства, которые угнетают производство нуклеиновых кислот, белковых веществ, а также процессы клеточного деления. Для таких медикаментов характерен синдром отмены и угнетающий эффект на функции иных, быстро разрастающихся клеток. Иммунодепрессантный эффект оказывают многие вещества.

Например, цитостатики подавляют в целом иммунный ответ. «Даклизумаб», «Гидроксихлорохин», «Циклоспорин» относятся к специфическим средствам, но не обладают достаточной селективностью действия.

Поэтому их прием снижает защитные функции организма индивида, угнетает кроветворение и провоцирует другие нежелательные реакции.

«Плаквенил», «Делагил» проявляют слабую иммунодепрессивную активность, и нежелательные эффекты проявляются редко.

Как действуют иммунодепрессанты?

➤ Многие иммунодепрессанты действуют путем ингибирования воспалительного ответа, причем кортикостероиды являются хорошо известным и широко используемым примером таких лекарств. Другие лекарственные средства могут ингибировать активацию Т-клеток для притупления иммунных реакций, а некоторые могут препятствовать делению клеток в целевом участке тела.

Новые иммуносупрессивные препараты периодически разрабатываются и выпускаются фармацевтическими компаниями, и пациенты могут принимать смесь таких препаратов или периодически менять свои схемы приема лекарств.

Когда кто-то принимает иммунодепрессанты, он или она очень уязвимы для инфекции. Крайне важно, чтобы пациент избегал воздействия инфекционных агентов, в том числе заболеваний, зараженных членами семьи.

Находясь на приеме лекарств, пациент может иметь список рекомендаций, которым необходимо следовать, в том числе рекомендации для членов семьи, например, не получать живые вакцины, которые могут привести к передаче организмов организмам.

Важно обратиться к врачу при первых признаках инфекции, таких как лихорадка, отек и покраснение.

Классификация иммунодепрессантов

//www..com/watch?v=ytdevru

В систематизации выделяют несколько поколений:

  • Первое – «Метотрексат», «Азатиоприн», «Циклофосфамид».
  • Второе – глюкокортикоиды, альфа-аспарагиназа, антилимфоцитарные сыворотки.
  • Третье – «Циклоспорин».
  • Четвертое – «Микофенолата мофетил», «Даклизумаб».

В зависимости от действия на иммунную систему индивида препараты разделяют на несколько групп:

  • полностью ее подавляющие;
  • избирательного действия, или их еще называют «селективные иммунодепрессанты»;
  • обладающие противовоспалительным эффектом – показаны при сбоях в работе мозга;
  • симптоматические – используют для облегчения симптомов при аутоиммунной патологии.

По другой классификации иммунодепрессанты разделяют:

  • на большие – противоопухолевые медикаменты;
  • средние – стероидные антивоспалительные средства;
  • малые – НПВС, препараты золота, «Купренил».

Обзор иммунодепрессантов

➤ Иммунодепрессант, любой агент в классе лекарств, который способен ингибировать иммунную систему. Иммунодепрессанты используются главным образом для предотвращения отторжения органа после трансплантации и для лечения аутоиммунных заболеваний.

Среди агентов, которые наиболее эффективны для процедур трансплантации, — ингибиторы кальциневрина, глюкокортикоиды, а также антипролиферативные и антиметаболические агенты.

Моноклональные и поликлональные антитела являются важной вспомогательной (дополнительной) терапией.

Ингибиторы кальциневрина являются наиболее эффективными иммуносупрессивными препаратами в использовании. Эти препараты нацелены на внутриклеточные сигнальные пути, индуцированные активацией Т-лимфоцитов (или Т-клеток), типа лейкоцитов, которые непосредственно атакуют и удаляют чужеродные молекулы из организма.

Циклоспорин и такролимус связываются с различными молекулярными мишенями, но оба препарата ингибируют кальциневрин и, как следствие, функцию Т-клеток. Циклоспорин используется у пациентов, которым проводят трансплантацию почек, печени, сердца и других органов, и он используется для лечения ревматоидного артрита и псориаза при кожных заболеваниях.

Циклоспорин обычно используется в сочетании с другими агентами, особенно с глюкокортикоидами (которые обычно используются в сочетании с другими иммунодепрессантами как для предотвращения, так и для лечения отторжения трансплантата). Такролимус показан для предотвращения отторжения трансплантата и в качестве неотложной терапии для реципиентов, которые не реагируют на циклоспорин.

Ряд антипролиферативных и антиметаболитных препаратов используются в качестве иммунодепрессантов. Сиролимус, продуцируемый Streptomyces hygroscopicus, ингибирует активацию и пролиферацию Т-клеток. Он используется в сочетании с ингибитором кальциневрина и глюкокортикоидами для предотвращения отторжения трансплантата.

Микофенолят мофетил ингибирует синтез гуаниновых нуклеотидов, необходимых для синтеза

и РНК. Он также используется в сочетании с глюкокортикоидами и ингибитором кальциневрина для предотвращения отторжения трансплантата.

Азатиоприн, относительно токсичное лекарственное средство, оказывает свое фармакологическое действие, подавляя несколько ферментативных путей, необходимых для синтеза ДНК.

Этот препарат более эффективен в подавлении пролиферирующих (делящихся) лимфоцитов; он менее активен против неделящихся клеток.

Как поликлональные, так и моноклональные антитела используются для профилактики и лечения отторжения трансплантата. Антитимоцитарный глобулин является высокоэффективным иммунодепрессантом. Антитела, в том числе muromonab-CD3, направленные на определенный белок на поверхности Т-клеток (антиген CD3), также оказались высокоэффективными иммунодепрессантами.

Даклизумаб и базиликсимаб, которые были получены с использованием технологии рекомбинантных ДНК, связываются с рецептором, обнаруженным только на поверхности активированных Т-клеток. Инфликсимаб представляет собой антитело, которое связывается с фактором некроза опухолей цитокинов альфа (TNFα), которое предотвращает связывание TNFα с его рецептором.

Принцип действия

Рассмотрим механизм действия иммунодепрессантов на конкретных примерах:

  • «Циклоспорин» оказывает селективное и обратимое действие на клеточный иммунный ответ. Не влияет на функцию фагоцитов и не подавляет гемопоэз. Увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов различных органов.
  • Цитостатики – «Метотрексат», «Азатиоприн» блокируют деление клеток, тормозят производство белковых веществ. Эффект развивается медленно и после начала приема проявляется через шесть месяцев. Оба средства обладают противоопухолевой активностью. «Метотрексат» в малых дозах оказывает антивоспалительное действие, нарушает образование антител. «Азатиоприн» больше подавляет T-лимфоциты, менее токсичен.
  • Глюкокортикоиды наделены выраженным иммунодепрессивным действием. Способны подавлять функцию макрофагов, разрастание B- и T-лимфоцитов, а также препятствуют их проникновению в кровь. В больших дозах способны понижать производство иммуноглобулина. Обладают сильным и быстрым противовоспалительным эффектом.
  • «Микофенолата мофетил» – это мощный селективный и обратимый иммунодепрессант, оказывающий более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, в отличие от других клеток.
  • Препараты золота, откладываясь в пораженных тканях суставов, снижают фагоцитарную функцию макрофагов, уменьшают количество иммуноглобулина в плазме, тем самым снижая его разрушающее действие на суставы. Эффект виден через полгода.

Применение иммуносупрессоров

Особую осторожность при использовании этих средств следует проявлять при беременности, сбое функции печени и почек, наличии инфекционных процессов, недостаточной функции костного мозга, онкопатологиях. Ввиду большого количества нежелательных явлений эти средства не используют на первых этапах лечения. Иммуносупрессоры назначают:

  • при ревматоидном артрите;
  • рассеянном склерозе;
  • псориазе;
  • коллагенозах;
  • циррозе печени;
  • трансплантации тканей и органов;
  • аутоиммунных недугах;
  • миокардите в хронической стадии и других состояниях.

//www..com/watch?v=ytcopyrightru

Среди препаратов-иммунодепрессантов, препятствующих образованию главных клеток иммунной системы (лимфоцитов), наиболее известными являются лекарства, имеющие МНН «Азатиоприн» и «Циклоспорин». Они показаны для лечения злокачественных опухолей, а также после пересадки тканей и органов во избежание их отторжения.

Препараты с избирательным действием не препятствуют возникновению защитных клеток при инфекционных или вирусных патологиях, а также почти не подавляют противоопухолевый иммунитет:

  • «Такролимус»;
  • «Тимодепрессин».

Убирают проявления аллергического характера, клинику аутоиммунных сбоев и оказывают антивоспалительный эффект следующие средства:

  • «Гидрокортизон»;
  • «Метилпреднизолон»;
  • «Флуоцинонид» и др.

Искусственная иммуносупрессия как метод лечения применяется прежде всего при трансплантацииорганов и тканей, таких, как почки, сердце, печень, лёгкие, костный мозг.

Кроме того, искусственная иммуносупрессия (но менее глубокая) применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и заболеваний, предположительно (но пока недоказанно) имеющих или могущих иметь аутоиммунную природу.

Перечень иммуносупрессоров

Ниже приведен список препаратов-иммунодепрессантов, которые широко применяют практикующие доктора для лечения различных состояний:

  • «Сандиммун»;
  • «Копаксон-Тева»;
  • «Ремикейд»;
  • «Програф»;
  • «Циклоспорин»;
  • «Экорал»;
  • «Майфортик»;
  • «Арава»;
  • «Селлсепт»;
  • «Хумира»;
  • «Азатиоприн»;
  • «Актемра»;
  • «Лефлуномид»;
  • «Тимоглобулин»;
  • «Микофенолата мофетил».

Перечисленные медикаменты относятся к разным группам. Однако их основное действие направлено на подавление ответной реакции организма через опосредованное угнетение функции клеток иммунной системы. Эти лекарства рекомендуют для лечения тяжелых патологий, снятия воспалительных процессов неясной этиологии, для исключения отторжения трансплантата.

Иммуностимуляторы и иммунодепрессанты: отличия

Иммунная система индивида в некоторых случаях требует коррекции, и тогда на помощь приходят специальные лекарства – иммуностимуляторы, а также иммуносупрессоры. Рассмотрим их отличия:

  • При довольно длительном течении хронического недуга защитная система организма дает сбой и появляются аутоиммунные нарушения, т. е. клетки атакуют сами себя. В этом случае требуется коррекция иммунодепрессантами. Они показаны при аллергических реакциях, повышенной активности лимфоцитных клеток, после пересадки органов или тканей.
  • При атаке вирусов или бактерий организм начинает выработку особых клеток, а если их производится недостаточно, то индивид часто болеет. Для увеличения синтеза защитных клеток показаны иммуностимуляторы. В основном их рекомендуют при следующих состояниях: хронические вялотекущие патологии с постоянными рецидивами, вызванными бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией; злокачественные новообразования; первичный иммунодефицит.

Таким образом, оба этих вещества направлены на коррекцию иммунной системы.

Заключение

//www..com/watch?v=ytpressru

Прочитав статью, вы теперь знаете, что такое иммунодепрессанты. Это лекарства разных фармакологических групп, угнетающие реакции иммунной системы. Медикаменты, входящие в эту группу, обладают разной активностью.

Например, мягкое действие оказывают НПВС и глюкокортикоиды, а мощное – цитостатики: «Меркаптопурин», «Миелосан», «Азатиоприн»; антибиотики – «Актиномицин».

Кроме того, различают лекарства, влияющие на гуморальный или клеточный иммунитет.

Что такое иммунодепрессанты? Это средства, позволяющие добиться удовлетворительных результатов иммуносупрессии после пересадки органов и тканей. При этом избежать побочных эффектов, угрожающих жизни индивида, а также снижения противоинфекционного иммунитета.

Источник: //petamusik.ru/immunosupressory-preparaty-spisok/

MED24INfO

Иммуносупрессоры
Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры) – средства, подавляющие иммунный ответ организма. Иммуносупрессоры применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантанта, а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов. Иммуносупрессорной активностью обладают вещества различных фармакологических групп.

Классификация иммуносупрессоров

  1. Цитостатические средства:

а)              алкилирующие средства: циклофосфамид;

б)              антиметаболиты: азатиоприн (Имуран).

  1. Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон.
  2. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандим- мун), такролимус.
  3. Препараты антител:

а)              препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобулин (Тимоглобулин); б)              препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2: дак- лизумаб (Зенапакс). Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, “связанное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов (см. гл. 42 «Противоопухолевые средства»). Однако цитостатики не обладают избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они оказывают угнетающее влияние на кроветворение и вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию; возможны активация вторичной инфекции, развитие септицемии. В качестве иммуносупрессора из группы цитостатиков наиболее часто применяют азатиоприн. Азатиоприн (Имуран) представляет собой синтетическое имидазольное производное 6-меркаптопурина. Оказывает иммуносупрессивный и цитостати- ческий эффекты. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением активности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов. По механизму действия является антиметаболитом. При пероральном применении в стенке кишечника и в лимфоидной ткани азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, затем превращается в 6-тиоинозиновую кислоту, которая конкурирует с инозиновой кислотой, участвующей в синтезе гуаниловой и аденило- вой кислот. Данный механизм приводит к нарушению синтеза ДНК и блоку редупликации генома клетки в S-фазу клеточного цикла. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь, его биодоступность составляет 20%, что обусловлено высоким пресистемным метаболизмом азатиоприна. Максимальная концентрации достигается в течение 2 ч. Метаболизируется в печени; tw составляет 5 ч. Выводится с желчью и с мочой. Применяется для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заболеваний — ревматоидного артрита, не- специфического язвенного колита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита и др. При назначении препарата возможны: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит. Механизм иммуносупрессорного действия препаратов глюкокортикоидов связан с угнетением продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимфо- цитов. В отличие от цитостатиков, препараты глюкокортикоидов оказывают более избирательное действие (не оказывают влияния на эритро-, тромбо- и лейкопоэз, в меньшей степени подавляют продукцию В-лимфоцитов). В качестве иммуносупрессоров применяются синтетические препараты глюкокортикоидов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон. Синтетические препараты глюкокортикоидов при приеме внутрь быстро всасываются, в крови на 60-70% связываются со специальным транспортным белком транскортином и альбуминами, инактивируются в печени, оказывают более продолжительное действие, чем эндогенные глюкокортикоиды. В качестве иммуносупрессоров препараты глюкокортикоидов применяют для лечения аутоиммунных заболеваний (ревматизм, ревматоидный артрит, деформирующий остеоартроз, системная красная волчанка, склеродермия, болезнь Бехтерева, гемолитическая анемия и тромбоцитопения и др.), в комплексной терапии – для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачественных новообразований. При длительном системном применении препаратов глюкокортикоидов развиваются следующие побочные эффекты: ульцерогенное действие, кушингоидный синдром (ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, груди), стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка натрия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология ЦНС, катаракта, синдром отмены.

Циклоспорин (Сандиммун) — антибиотик, продуцируемый грибами, представляет собой нейтральный гидрофобный циклический пептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов. Биодоступность при приеме внутрь составляет 30%. Максимальная концентрация достигается через

  1. ч. tw у здоровых добровольцев составляет 6,3 ч, а у больных с тяжелыми заболеваниями печени — до 20 ч. Выводится через желудочно-кишечный тракт и почками. Препарат показан для предупреждения аллогенной трансплантации сердца, легких, печени, поджелудочной железы и других органов, при пересадке костного мозга; при аутоиммунных заболеваниях. При назначении препарата могут развиться: нарушение функции почек и печени, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, повышение АД, головная боль, парестезии, судороги, аллергические реакции, гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка калия “и жидкости.

Такролимус по механизму действия и показаниям к применению близок к циклоспорину. Тимоглобулин представляет собой препарат антител кролика к тимоци- там человека. Показан для профилактики и лечения реакций отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени, поджелудочной железы; для лечения апластической анемии. Препарат может вызвать следующие побочные эффекты: лихорадка, эритематозные и гнойничковые поражения кожи, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь. Анафилактоидные реакции, сопровождающиеся снижением АД, развитием синдрома шокового легкого, лихорадкой, уртикарной сыпью, могут развиться во время или сразу после инфузии препарата. Данные симптомы отмечаются, главным образом, после первого введения, их частота снижается при повторном применении. Даклизумаб — препарат моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2 (ИЛ-2). Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены. Применяется для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначается в комбинации с циклоспорином и глюкокортикоидами. Даклизумаб может вызвать следующие побочные эффекты: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, инфекционные осложнения, гипергликемию, артралгию, миалгию, головную боль, бессонницу, диспепсию, диарею.

Взаимодействие иммуносупрессорных средств с другими лекарственными средствами

Иммуносупрессорные средстваВзаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия
АзатиопринАллопуринолУменьшение пресистемного метаболизма азатиоприна, повышение его биодоступности и токсичности
Иммуносупрессоры (препараты глюкокортикоидов, циклофос- фамид, циклоспорин, меркапто- пурин)Увеличивается риск развития инфекций и злокачественных новообразований
Вакцины, содержащие живые или убитые вирусыУменьшение содержания антител при иммунизации больных, опасность развития вирусной инфекции
Циклоспорин Препараты андрогенов Циметидин Даназол Дилтиазем Эритромицин Препараты эстрогенов КетоконазолУвеличение плазменной концентрации циклоспорина, повышение риска нефро- и гепатотоксичности
Нестероидные противовоспалительные средства (особенно ин- дометацин)Усиление нефротоксичности
Калийсберегающие диуретики Калийсодержащие препаратыГиперкалиемия
ИммуносупрессорыУвеличение риска развития инфекции и лимфопролиферативных нарушений
Вакцины, содержащие живые или убитые вирусыУменьшение содержания антител при иммунизации больных, риск развития вирусной инфекции
Иммуноглобулин антитимоцитар- ныйЦиклоспоринЧрезмерное усиление иммуносупрессии
Живые вирусные вакциныРиск развития генерализованных вирусных инфекций

Основные препараты

Международное непатентованное названиеПатентованные (торговые) названияФормы выпускаИнформация для пациента
1234
Азатиоприн (Azathioprinum)ИмуранТаблетки по 0,05 гДозируют индивидуально с учетом патологии и переносимости препарата. Принимают перед сном после еды для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка и предупреждения тошноты и рвоты. Пропущенная доза: при приеме препарата 1 раз в сутки не следует принимать пропущенную дозу и двойные дозы; при приеме препарата несколько раз в день пропущенную дозу следует принять как можно скорее, в следующий прием можно принять двойную дозу. Необходимо посоветоваться с врачом, если пропущен прием более одной дозы в этот день. Лечение проводят под тщательным врачебным контролем и под контролем картины периферической крови
Циклоспорин (Cyclosporinum)СандиммунКапсулы по 0,05 и 0,1 г; раствор для перорального применения, содержащий 0,1 г в 1 мл; концентрат для внутривенной инфузии (ампулы по 1 и 5 мл, содержащие по 0,05 г препарата в 1 мл)Вводят внутривенно и внутрь. Пища увеличивает биодоступность препарата за счет повышения всасывания и уменьшения эффекта первого прохождения через печень. Раствор для перорального приема смешивают с молоком, соком комнатной температуры и сразу выпивают. Во избежание раздражения слизистой ЖКТ препарат принимают после еды. Избегают употребления пищи, богатой калием (картофель, капуста, изюм, курага) из-за риска гиперкалиемии. Сок из грейпфрутов повышает всасывание препарата. Пропущенная доза: следует принять пропущенную дозу как можно скорее, если не прошло 12 ч и не принимать ее вообще, если близок прием следующей дозы препарата. Не следует принимать двойные дозы
Иммуноглобулин антитимо- цитарный (Antithymocyte immunoglobu- linum)ТимоглобулинФлаконы с лиофи- лизированным порошком для инъекций, содержащие по 0,025 г, в комплекте с растворителемДозируют индивидуально в зависимости от показаний, возраста и массы тела пациента. Назначают под тщательным врачебным контролем
Даклизумаб (Daclizumab)ЗенапаксКонцентрирован – ный раствор для инфузий 0,5% по 5 мл (1мл — 5 мг).Приготовленный раствор для внутривенного введения можно хранить в течение суток в холодильнике или в течение 4 ч при комнатной температуре.

Окончание таблицы

1234
Во флаконе 25 мгПервое введение проводят за 24 ч до трансплантации, вторую и последующие дозы назначают с интервалом в 14 дней, курс – 5 доз. Время введения последующих доз не должно отличаться от запланированного более чем на 1 день в обе стороны. Лечение сочетают с назначением циклоспорина и кортикостероидов
  1. ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (ИМУНОСТИМУЛЯТОРЫ)

Средства, стимулирующие процессы иммунитета (иммуностимуляторы) применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических заболеваниях. 3.2.1. Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги 'Тималин, тактивин, миелопид, имунофан Тималин и тактивин представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Являются препаратами первого поколения из данной группы. Препараты восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфо- цитов, их субпопуляций и реакции клеточного иммунитета, повышают активность естественных киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов. Показания к применению препаратов: комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета – острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии. При использовании препаратов могут возникать аллергические реакции. Миелопид получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней). В его состав входят 6 миелопептидов (МП), каждый из которых обладает определенными биологическими функциями. Так, МП-1 усиливает активность Т-хелперов, МП-3 стимулирует фагоцитарное звено иммунитета. Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В- и Т-клеток. Выпускается в виде стерильного порошка по 3 мг во флаконах. Миелопид применяют в комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, для профилактики инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, перенесенного остеомиелита, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях. Побочные эффекты препарата — головокружение, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения. Имунофан представляет собой синтетический гексапептид (аргинил-аспа- рагил-лизил-валил-тирозил-аргинин). Препарат стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, повышает чувствительность лимфоидных клеток к этому лимфокину, снижает продукцию ФИО, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов. Выпускается в виде 0,005% раствора. Применяется при лечении иммунодефицит – ных состояний.

Все препараты этой группы противопоказаны беременным, миелопид и иму- нофан противопоказаны при наличии резус-конфликта матери и плода. 

Источник: //www.med24info.com/books/farmakologiya/immunosupressorn-e-sredstva-immunosupressor-16796.html

Как и зачем назначают иммунодепрессанты при лечении псориаза

Иммуносупрессоры

Иммунодепрессанты преимущественно используются в области трансплантологии и в терапии онкологических заболеваний. Целесообразно их назначение при средней или тяжелой формах псориаза, при лечении псориатического артрита.

В этом случае действие препаратов направлено на подавление патологического деления клеток кожи. Однако терапия лекарствами этой группы возможна только по рекомендации врача после прохождения соответствующего обследования.

Что это такое

Псориаз входит в число аутоиммунных заболеваний, для которых характерен сбой в работе защитной системы организма. По неизвестным причинам собственные клетки воспринимаются как чужеродные, при этом иммунитет запускает механизм борьбы с ними. В результате при псориазе под удар попадает самый большой по площади орган человеческого тела — кожа.

Для лечения болезни применяют иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) — группу лекарственных препаратов, искусственно угнетающих защитные силы организма, то есть иммунитет. Однако этот метод терапии сопряжен с серьезными рисками: оставшись без природной защиты, человек становится восприимчив к воздействию болезнетворных вирусов и бактерий, банальная простуда может привести к летальному исходу.

Развитие фармакологии позволило частично устранить негативные последствия применения иммуносупрессоров за счет создания новых препаратов.

Сегодня иммунодепрессанты делятся на 2 группы:

  • Общего действия. Лекарства относятся к первому поколению и способны отрицательно влиять на органы и системы, в том числе жизненно важные (печень, почки, сердце и прочее). При терапии необходим постоянный контроль за состоянием организма.
  • Моноклональные антитела — иммуносупрессоры последнего поколения селективного (избирательного) действия. Лекарства оказывают влияние только на определенные цепочки иммунной системы, вызывающие развитие псориаза.

Преимущества препаратов последнего поколения:

  • отсутствие воздействия на жизненно важные органы (сердце, печень, почки);
  • возможность проведения терапии при наличии хронических заболеваний (гепатит, цирроз, гипертония и другие);
  • отсутствие необходимости постоянного контроля за состоянием здоровья, достаточно периодического профилактического обследования.

Высокоэффективными представителями группы иммунодепрессантов последнего поколения считаются антицитокиновые препараты или биологические модификаторы иммунного ответа. С их помощью удается бороться не только с псориазом, но и псориатическим артритом — осложнением патологии.

Ремикейд (Фламмегис)

Действующее вещество — инфликсимаб. Препарат выпускается в форме раствора для инфузий.

Показан для лечения псориаза, ревматоидного и псориатического артритов, болезни Крона, язвенного колита, анкилозирующего спондилоартрита.

Препарат вводят внутривенно капельно. При псориазе первоначальную дозу рассчитывают по формуле: 5 миллиграмм активного компонента на килограмм массы тела. После первого введения повторную капельницу назначают через 2 и 6 недель, далее — через каждые 8 недель. Если спустя 14 недель состояние пациента не улучшается, терапию прекращают.

Побочные эффекты: инфекционные процессы, возникновение опухолей, нарушения функций систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, нервной, выделительной, костно-мышечной), наиболее частые — одышка, гипотензия, головная боль, аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к составляющим лекарства, серьезные инфекционные заболевания (сепсис, абсцесс, туберкулез), сердечная недостаточность средней и тяжелой степени, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Стелара

Действующее вещество — устекинумаб. Препарат выпускается в форме раствора для инъекций.

Показан для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени, ревматоидного артрита.

При псориазе дозировка составляет 45 миллиграмм. Вводят лекарство подкожно в участки, не пораженные болезнью. Повторно инъекцию назначают через 4 недели, далее — каждые 12 недель. Если до 28 недель положительная динамика отсутствует, терапию меняют.

Побочные эффекты: проявления индивидуальной непереносимости, присоединение вторичных инфекций, нарушения работы нервной и костно-мышечной систем, желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, усиление проявлений основного заболевания, аллергические реакции в месте введения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к составляющим средства, тяжелые инфекционные заболевания в активной форме, онкология, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Хумира

Действующее вещество — адалимумаб. Препарат выпускается в форме раствора для инъекций.

Предназначен для лечения ревматоидного и псориатического артритов, осевого спондилоартрита, болезни Крона, бляшечного псориаза, гнойного гидраденита (воспаления потовых желез), уевита (поражения сосудистой оболочки глаз).

При псориазе начальная дозировка составляет 80 миллиграмм, через неделю показано второе введение в дозе 40 миллиграмм. Поддерживающая терапия — 40 миллиграмм каждые 2 недели. Вводят препарат подкожно, продолжительность лечения врач устанавливает индивидуально.

Побочные эффекты: нарушения функций систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, костно-мышечной, нервной), инфекционные процессы, проявления аллергии, в том числе в месте введения инъекции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам средства, инфекционные заболевания, тяжелая или среднетяжелая сердечная недостаточность, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Циклоспорин Алкалоид

Действующее вещество — циклоспорин. Препарат выпускается в форме мягких капсул.

Показан при трансплантациях органов, воспалении сосудистой оболочки глаз невыясненной этиологии, нефротическом синдроме, ревматоидном артрите, псориазе, атопическом дерматите.

Дозировка и продолжительность терапии определяются врачом индивидуально для каждого пациента. При псориазе начальная дозировка составляет 2,5 миллиграмма на килограмм массы тела в сутки, употребляют ее за 2 приема.

Если после месяца лечения улучшения состояния не происходит, норму увеличивают, но не более, чем в 2 раза. Максимально допустимая доза ( 5 миллиграмм на килограмм веса) на начальных этапах лечения разрешена только при тяжелом течении патологии.

Пьют капсулы целиком, не разжевывая, независимо от приема пищи, запивая большим количеством воды.

Побочные эффекты: нарушение функционирования почек, тремор конечностей, усиление роста волос на теле, повышение артериального давления, диарея, тошнота и рвота, резкое снижение веса, присоединение вторичной инфекции, аллергия. Зарегистрированы реакции со стороны кровеносной, лимфатической, эндокринной, нервной систем, обмена веществ, желудочно-кишечного тракта, сердца и сосудов, опорно-двигательного аппарата.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам средства, нарушения работы почек, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелые инфекционные заболевания, онкология.

Энбрел (Энбрел Лио)

Действующее вещество — этанерцепт. Препарат выпускается в форме раствора для инъекций.

Показан для лечения ревматоидного, ювенильного идиопатического, псориатического артритов, осевого спондилоартрита, бляшечного псориаза у детей и взрослых.

Препарат вводят подкожно. При псориазе рекомендуемая дозировка составляет 50 миллиграмм 1 раз в неделю, по назначению врача ее можно разделить на 2 введения с равными временными промежутками. Максимальная дозировка составляет 100 миллиграмм в неделю, при этом длительность лечения не должна превышать 12 недель. Средняя продолжительность терапии — 24 недели.

Побочные эффекты: инфекционные процессы, нарушения функций со стороны всех систем организма (дыхательной, пищеварительной, сердечно-сосудистой, костно-мышечной), аллергические реакции, в том числе в месте введения препарата.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов лекарства, активные инфекционные процессы в организме, возраст до 3 лет, беременность, лактация

Источник: //psoriaz-online.ru/lechenie/medikamenty/immunodepressanty

Иммуносупрессоры

Иммуносупрессоры

Иммуносупрессоры – препараты, подавляющие иммунный ответ. К ним относят кортикостероиды, азатиоприн, циклоспорин, производные аминосалициловой кислоты.

Кортикостероиды

Преднизолон. Преднизолон (и метилпреднизолон) является иммуносупрессором выбора при проведении иммуносупрессивной терапии у взрослых и детей. Дексаметазон обладает сходным иммуносупрессивным действием в эквивалентных дозах; однако, в связи с неблагопри­ятным влиянием на активность ферментов щеточной каемки его применение не рекомендуется.

Начальные дозы преднизолона составляют 2-4 мг/кг/сутки при пероральном или парентераль­ном введении, а затем его дозу постепенно снижают.

Целью терапии всегда является опре­деление минимально эффективной дозы, которая при благоприятных обстоятельствах будет нулевой или минимально низкой (0,5 мг/кг); кроме того, препа­рат желательно давать через день. Побочный эффект преднизолона — синдром Кушинга — является общеиз­вестным.

В связи с этим при наличии выраженных не­желательных явлений при назначении минимальной эффективной дозы следует применять дополнительные препараты иммуносупрессоры, которые позволят достичь терапевти­ческого эффекта при низких дозах стероидов.

Будесонид. В аптеках можно приобрести этот но­вый препарат с энтеросолюбильной оболочкой. Буде­сонид в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень, и поэтому его си­стемные побочные эффекты иммуносупрессора минимальны. Однако у некоторых пациентов была отмечена стероидная гепатопатия и неко­торое угнетение функции надпочечников.

Имеются отдельные сообщения об эффективности будесонида; однако, в некоторых иссле­дованиях применяли препарат без энтеросолюбиль­ной оболочки, выпускаемый для ингаляционного ле­чения бронхиальной астмы, а в других исследованиях не уточняется соответствующая доза.

Необходимы дальнейшие исследования иммуносупрессоров у мелких больных для обоснованных рекомендаций относительно примене­ния будесонида.

Азатиоприн

У человека этот иммуносупрессивный препарат неэф­фективен, если только пациент уже не получает сте­роиды. Достижение нужного результата занимает 2­4 недели, а преждевременное прекращение лечения мо­жет привести к рецидиву. В большинстве случаев аза­тиоприн применяется не как препарат иммуносупрессор первой линии, а в качестве средства, дающего возможность уменьшить дозу стероидов.

Токсическое влияние иммуносупрессора на костный мозг (нейтропения, анемия) отмечается редко, но у некоторых больных оно может развиться в течение нескольких недель.

У этих пациентов, вероятно, имеется недоста­точность тиопурин-метил-трансферазы (ТПМТ) — фермента, необходимого для распада 6-меркаптопурина, активного метаболита азатиоприна.

У детей активность ТПМТ низкая, что объясняет чрезвычайно малые рекомендуемые дозы для детей по сравнению с взрослыми (0,3 мг/кг/сутки против 2,0 мг/кг/сутки).

Наименьшей дозой иммуносупрессора, имеющейся в про­даже, является доза 25 мг, и в связи с невозможностью разделения этого цитотоксического препарата, азатио­прин редко назначают детям. В других странах в прода­же есть данный препарат в различной дозировке, но он выводится с мочой, что может вызывать беспокойство с точки зрения охраны окружающей среды.

Детям с воспалительным заболеванием в большей степени показаны другие иммуносупрессоры, такие как хлорамбуцил или циклофосфамид, при отсутствии у них эффекта от монотерапии преднизолоном.

Производные 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК)

Колит — достаточно распространенное заболевание в некоторых странах.

Кроме того, воспалитель­ные изменения в толстом кишечнике могут возникнуть вторично при поражении тонкого кишечника или яв­ляться частью генерализованного ВЗК.

Во всех случа­ях изолированного острого или хронического колита применение иммуносупрессоров — производных 5-АСК в качестве противо­воспалительных средств является обоснованным.

Сульфасалазин. Является про-лекарством; диа­зосвязь, соединяющая сульфапиридин с 5-АСК, раз­рывается при действии кишечных бактерий с высво­бождением 5-АСК, которая в высокой концентрации оказывает противовоспалительное местное действие в толстом отделе кишечника.

Может отмечаться гепатотоксичность, но главным побочным эффектом иммуносупрессора является сухой кератоконъюнктивит (СКК), поэтому следует регулярно проводить тест Ширмера для оцен­ки количества вырабатываемой слезной жидкости.

СКК считается осложнением, связанным с действием такого компонента, как сера, хотя он также наблюдал­ся при применении олсалазина, который не содержит сульфонамида.

Олсалазин. Представляет собой две 5-АСК моле­кулы, соединенные диазосвязью, и вновь высвобожда­ющиеся под влиянием кишечных бактерий.

Препарат-иммуносупрессор был разработан с целью снижения частоты развития СКК, который рассматривался как побочное действие сульфапиридина в составе сульфасалазина. Олсала­зин с успехом применялся, хотя иногда все же сообщалось о развитии СКК.

Доза иммуносупрессора олсалазина состав­ляет половину дозы сульфасалазина, поскольку он со­держит двойное количество активного вещества.

Балсалазид. Является новым про-лекарством (4-аминобензоил-р-аланин-месаламин). Балсалазид активируется с помощью того же механизма, что и сульфасалазин, но его безопасность и эффективность у маленьких больных не изучена.

Месалазин. Представляет собой 5-АСК без других молекул, входящих в состав его аналогов (может также называться месаламином). Для лечения колита у лю­дей существует лекарственная форма иммуносупрессора с медленным вы­свобождением активного вещества в связи с наличием оболочки, растворяющейся в кишечнике.

Преждевре­менное высвобождение в тонком отделе кишечника, ве­роятно, способно абсорбироваться и оказывать нефротоксический эффект, но при pH в кишечнике человека большая часть 5-АСК становится активной именно в его толстом отделе. Безопасность пероральных форм иммуносупрессора неизвестна.

Клизмы и свечи с месалазином безопасны, но эти формы введения иммуносупрессора не нашли широкого применения.

Иммуносупрессор циклоспорин

Циклоспорин А (ЦсА) – эффективный иммуносупрессор, один из девяти циклоспоринов, выделенных из грибов, является мощным иммуносупрессивным препаратом, применяемым при трансплантации органов и отдельных (ауто) иммунных заболеваний у человека. Может быть нефротоксичным, поэтому в идеале рекомендуется внимательный мониторинг концентрации иммуносупрессора в сыворотке крови.

В гастроэнтерологии ЦсА применялся в качестве монотерапии при лечении анального фурун­кулеза. Активность иммуносупрессора можно усилить с помощью одно­временного введения кетоконазола, который подавляет его метаболизм в печени. В предварительных исследова­ниях эффективность циклоспорина при ВЗК была непо­стоянной, поэтому его еще нельзя рекомендовать.

Микофенолата мофетил

Микофенолата мофетил является иммуномодулятором, который применяется для предотвращения отторжения трансплантата. Препарат является антиметаболитом, подавляющим синтез пуринов в лимфоцитах. Имеется сообщение (Dewey et. al.

2000) об успешном лечении миастении гравис с помощью данного средства, в том числе речь шла об очаговой миастении пищевода в тя­желой форме.

Нет данных о широком применении этого иммуносупрессора, а случаи спонтанного выздоровления могут создать ложное впечатление его эффективности.

Иммуносупрессор такролимус

Такролимус является антибиотиком класса макролидов, его получают из Streptomyces, препарат подавляет активацию Т-клеток и применяется как иммуносупрессор для предотвра­щения отторжения трансплантата. У детей он более токсичен, чем циклоспорин, но может применяться местно для лечения фурункулеза.

Новые виды иммуносупрессоров

Было показано, что некоторый эффект у человека при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК) ока­зывают пентоксифиллин (окспентифиллин), ингиби­торы синтеза тромбоксана, антагонисты лейкотриенов, талидомид и модуляторы цитокинов. Их эффектив­ность как иммуносупрессоров пока мало изучена. Инфликсимаб является моноклональным антителом, направленным против фактора некроза опухоли А, и применяется для лечения ВЗК у людей.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Источник: //surgeryzone.net/lekarstva/immunosupressory.html

WikiMedSpravka.Ru
Добавить комментарий