Иммуносупрессивные препараты

Иммуносупрессивная терапия

Иммуносупрессивные препараты

Для лечения ревматических заболеваний иногда применяют цитостатические препараты, в частности азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид. Указанные препараты оказывают относительно быстрое и неспецифическое цитостатическое действие, особенно выраженное в отношении быстро пролиферирующих, в том числе лимфоидных, клеток.

Приняты следующиеосновные правила проведения иммуносупрессивной терапии:

  • достоверность диагноза;
  • наличие показаний;
  • отсутствие противопоказаний;
  • соответствующая квалификация врача;
  • согласие больного;
  • систематическое наблюдение за больным в процессе лечения.

Иммуносупрессанты считаются «препаратами резерва» и среди средств патогенетической терапии традиционно применяются в последнюю очередь. Основания для их назначения в целом те же, что и для глюкокортикостероидов у больных ревматоидным артритом, диффузными болезнями соединительной ткани и системными васкулитами.

Конкретными показаниями для иммуносу-прессивной терапии названных заболеваний служат их тяжелое, угрожающее жизни или инвалидизирующее течение, особенно при поражении почек и центральной нервной системы, а также при резистентности к продолжительной стероидной терапии, стероидозависимости с необходимостью постоянного приема слишком высоких поддерживающих доз глюкокортикостероидов, противопоказаниях к их назначению или плохой переносимости препаратов.

Иммуносупрессивная терапия позволяет уменьшить суточную дозу глюкокортикостероидов до 10—15 мг преднизолона или даже отказаться от их применения.

Дозы иммуносупрессантов должны быть небольшими или умеренными, а лечение — непрерывным и длительным.

При достижении ремиссии заболевания больной продолжает прием препарата в минимальной поддерживающей дозе в течение длительного времени (до 2 лет).

Противопоказаниями к назначению иммуносупрессантов служат сопутствующая инфекция, в том числе скрыто протекающая и хроническая очаговая, беременность, лактация, нарушения кроветворения (гемоцитопении).

К числу неблагоприятных побочных эффектов, общих для всех иммуносупрессантов, относятся угнетение функции костного мозга, развитие инфекций, тератогенность, канцерогенность. Исходя из выраженности побочных эффектов рекомендуется следующая последовательность применения иммуносупрессантов: азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид.

Азатиоприн представляет собой пуриновый аналог и относится к антиметаболитам. Препарат назначают внутрь по 2 мг на 1 кг массы тела в сутки. Лечебной эффект проявляется через 3—4 недели после начала терапии.

По достижении явного улучшения дозу препарата уменьшают до поддерживающей — 25—75 мг/сут. Среди специфических для азатиоприна побочных реакций чаще всего встречаются гепатит, стоматит, диспепсия, дерматит.

Метотрексат — антагонист фолиевой кислоты, входящий, так же как азатиоприн, в группу антиметаболитов. Препарат назначают внутрь или парентерально в дозе 5—15 мг в неделю (делят на три приема). Положительный эффект наблюдается через 3—6 недель после начала лечения.

Во избежание поражения почек нежелательно сочетать метотрексат с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Клиническое улучшение может быть достигнуто применением малых доз метотрексата, почти не вызывающих серьезных осложнений, что считают основанием для его назначения больным не только ревматоидным, но и псориатическим артритом при тяжелых, прогрессирующих формах заболевания, резистентных к терапии нестероидными противовоспалительными и базисными препаратами. Из характерных для метотрексата побочных эффектов следует отметить язвенный стоматит, депигментацию кожи, облысение, фиброз печени, альвеолит.

Циклофосфамид относится к алкилирующим агентам и представляет собой высокоэффективное, но наиболее опасное среди иммуносупрессантов лекарственное средство.

Данный препарат показан главным образом для лечения тяжелых форм системного васкулита, особенно гранулематоза Вегенера и узелкового полиартериита в случае неэффективности глюкокортикостероидов и других лекарственных средств.

Обычно циклофосфамид назначают внутрь по 2 мг на 1 кг массы тела в сутки, однако в течение первых нескольких дней можно вводить его внутривенно по 3—4 мг на 1 кг массы тела. Признаки лечебного эффекта отмечаются через 3—4 недели. После стабилизации клинической картины суточную дозу постепенно уменьшают до поддерживающей -25—50 мг/сут.

К побочным эффектам, характерным для циклофосфамида, относятся обратимое облысение, нарушения менструального цикла, азооспермия, геморрагический цистит, рак мочевого пузыря. Для предотвращения поражения мочевого пузыря рекомендуется при отсутствии показаний профилактически принимать ежесуточно до 3—4 л жидкости. При почечной недостаточности суточную дозу циклофосфамида уменьшают.

Поскольку потенциально высока опасность применения иммуносупрессантов, существенное значение имеют общая и специальная квалификация, личностные качества и ответственность лечащего врача.

Немаловажную роль играют также настрой больного на активное сотрудничество с врачом, понимание им необходимости проведения этой нелегкой терапии, вера в ее успех, знание возможных нежелательных последствий.

Для определения эффективности лечения и своевременного выявления побочного действия лекарств в течение всего периода иммуносупрессивной терапии за больными устанавливают систематическое наблюдение с тщательным гематологическим и клинико-лабораторным контролем.

Сделайте выбор в пользу профессиональной медицины!

Карягин Игорь Владимирович

Куров Максим Александрович

ВРАЧИ

Запишитесь на прием к врачу

Источник: //www.stomed.ru/lechenie/ortopediya/metody-lecheniya/immunosupressivnaya-terapiya/

MED24INfO

Иммуносупрессивные препараты
  В середине 70-х годов на рынке иммуносупрессивных препаратов появилось большое количество поликлональных антител, направленных против Т-клеток, тимоцитов и Т-клеточных линий либо против пула лимфоцитов, содержащих Т- и В-клетки. Эти препараты были получены путем иммунизации либо кроликов, либо лошадей с помощью лимфоидных клеток.

Для иммуносупрессивной терапии широко использовали АЛС (антилимфоцитарную сыворотку), особенно ее глобулины — АЛГ. В центрах трансплантации на Западе используют АТГ — антитимоцитар- ный глобулин. Положительные результаты при лечении острых кризов отторжения обусловлены комплементзависимым цитолитическим действием антитимоцитарных антител на Т-лимфоциты реципиента.

В настоящее время предложен целый ряд биологических супрессивных препаратов. К ним относятся тимоглобин и лимфоглобин (Pasteur- Mepilux), АЛГ-Миннесота (полученный в Миннесотском университете), А ТГ-Стенфррд (полученный в Стендфордском университете), прес- симмун (Behring-Hoechst), А ТГ-фрезениус (Fresenius).

Многочисленные экспериментальные и клинические исследования показали, что эти препараты обладают выраженным иммуносупрессивным эффектом как in vitro, так и in vivo. После введения этих препаратов в периферической крови регистрировалось резкое уменьшение количества клеток, прежде всего Т-лимфоцитов.

Предположительно механизм действия поликлональных антител связывали: 1) с разрушением клеток-мишеней под влиянием антител; 2) с нейтрализацией клеточных функций, “ослеплением лимфоцитов” под влиянием антител. Дозировка. Дозы биологических препаратов, обладающих иммуносупрессивным действием, отличаются широким диапазоном.

На основании многочисленных исследований, для кроличьих поликлональных биологических препаратов принята фиксированная доза 1—10 мг/кг массы тела, а для лошадиных поликлональных антител — 10— 20 мг/кг. Вместе с тем, иммуносупрессивный эффект препаратов чрезвычайно индивидуален, поэтому считается, что после их введения необходимо проводить мониторинг количества лимфоцитов.

По мнению большинства авторов, снижение количества CD3+ лимфоцитов до 10% фонового уровня клеток перед введением препарата считается идеальным. С 80-х годов в клиническую практику начали внедряться биологические препараты, полученные на основе моноклональных антител.

Одним из первых был ОКТ-3, представляющий собой моноклональные антитела к CD3 структуре Т-клеточного антигенраспознающего рецептора.

В механизме действия препарата различают два момента: 1) цитотоксический эффект, приводящий к резкому снижению количества CD3+ Т-лимфоцитов; 2) блокирующий эффект, связанный с блокадой СБЗ-структуры антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцитов и нарушением вследствие этого трансдукции сигнала при распознавании донорских антигенов.

ОКТ-3 — один из наиболее распространенных биологических препаратов на основе моноклональных антител, нашедший широкое применение в клинической практике.

После первой инъекции препарата в периферической крови резкое уменьшение количества Т-лимфоцитов отмечается буквально в течение первых 30—60мин, связано не только с изменением числа Т-лимфоцитов, но и с другими эффектами, в частности перераспределением Т-клеток. Более того, уменьшение количества CD3+ клеток не является комплементзависи- мым, а вовлекаются и другие возможные механизмы, например усиление фагоцитоза после опсонизации Т-лимфоцитов с помощью моноклональных антител. Описано также усиление апоптоза Т-лимфоцитов после введения ОКТ-3 антител. Препарат широко используется не только при пересадке органов, но и в клинике аутоиммунных заболеваний. К числу препаратов на основе моноклональных антител, которые в настоящее время активно изучаются в экспериментальных и клинических исследованиях, можно отнести антитела к Т-клеточномураспознающему рецептору, антитела к рецептору ИЛ-2 и антитела к адгезивным молекулам.

Побочное действие. 1. Сенсибилизация вследствие чужеродно- сти моноклональных антител, которая может снижать эффект подобного рода препаратов.

  1. В некоторых случаях развитие неконтролируемой иммунной супрессии, которая может привести к развитию инфекционных осложнений. Особенно это возможно в ¦ случаях комбинирования биологических иммуносупрессивных препаратов с химическими.
  2. При введении ОКТ-3, т. е. препаратов против CD3 структуры

антигенраспознающего рецептора, может наблюдаться активация Т- лимфоцитов.              * Симулект (Novartis) — стерильный лиофилизированный порошок для внутривенных введений и инъекций. Специфический иммунодепрессант, представляющий собой моноклональные антитела, направленные против альфа-цепи рецептора к ИЛ-2 (CD25), который экспрессируется на Т-лимфоцитах в ответ на антигенную стимуляцию. Таким образом, ИЛ-2 не может связаться с рецептором из-за его блокады и пролиферация Т-клеток предотвращается. Блокада рецептора к ИЛ-2 гарантирована при концентрации активного вещества препарата в ¦ сыворотке крови более 0,2 мкг/мл. Показания. Эффективен в клинике трансплантации как средство профилактики реакции отторжения. Апробирован при пересадке почки в комплексной иммуносупрессивной терапии, совместно с циклоспорином и глюкокортикоидами. Дозировка: стандартная общая доза — 40 мг, вводится в два приема по 20 мг. Первые 20 мг — за 2 ч до трансплантации, вторые — через 4 дня после нее. В случае развития реакции отторжения вторую дозу не вводят. Суммарная доза симулекта, по наблюдениям, колеблется от 15 до 150 мг. Согласно экспериментальным данным, препарат связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами. In vitro мутагенного эффекта не обнаружено. Нет данных о применении детям в возрасте до 2 лет. Препарат безопасен, ¦ нетоксичен. Побочное действие. Могут наблюдаться инфекции мочевых путей, запор, тошнота, отеки, анемия, головная боль, гиперкалиемия. Симулект редко применяется с азатиоприном, в комбинации с иммунодепрессантами, возможна чрезмерная иммуносупрессия.

В заключение раздела по иммуносупрессорам следует кратко выделить основные механизмы, являющиеся мишенями при воздействии используемых сегодня в клинике препаратов.

  1. Подавление кальциевого обмена, ведущее к нарушению продукции ИЛ-2 Т-клетками, — циклоспорин, FK-506 (такролимус).
  2. Подавление синтеза нуклеотидов, снижение митоза и клональной экспансии, которое развивается селективно в лимфоцитах под влиянием микофенолата мофетила, либо неселективно под влиянием азатиоприна.
  3. Подавление функции Т-клеточного распознающего рецептора — моноклональные анти-СОЗ-антитела.
  4. Нарушение передачи сигнала от ИЛ-2 в ядро клетки за счет подавления рапамицином его связывания с рецепторами к ИЛ-2.
  5. Множественный механизм воздействия, характерный для глико- кортикоидов и поликлональных антилимфоцитарных глобулинов.
  6. Адгезивные молекулы — интегрины и селектины, гликолизация которых может быть подавлена под влиянием микофенолата мофетила.
  7. Тирозинкиназы, ассоциирующиеся, например, с Т-клеточным распознающим рецептором или с цитокинами, или с другими рецепторами, могут быть подавлены, в частности лефлюномидом.

Следует помнить, что для любого иммуносупрессивного агента характерны три типа эффектов, которые необходимо учитывать кли- ¦ ницисту, использующему в своей работе иммуносупрессивные препараты:

  1. Иммуносупрессивное действие, т. е. тот терапевтический эффект,

который мы пытаемся получить, назначая больному тот или иной препарат;              .

  1. Неиммунная токсичность препарата, обусловленная его химической структурой (например, нефротоксичность циклоспорина или FK-506). Этот тип воздействия препаратов необходимо учитывать при длительном назначении поддерживающей иммуносупрессивной тера- пи как после трансплантации, так и при аутоиммунной патологии.
  2. Неадекватное подавление иммунного ответа, способствующее развитию вторичного иммунодефицита, и, как следствие, приводящее к возникновению инфекционных осложнений либо опухолей.

В качестве резюме приведем табл. 26, содержащую краткую информацию о современных иммуносупрессивных препаратах. Таблица 26. Характеристика иммуносупрессивных препаратов

ПрепаратМеханизм действияПримечания (использование кроме трансплантологии)
Кортикосте роидыПодавляет: а) продукцию провоспалительных цитокинов; б) индуцибельную фосфолипазу А2; в) индуцибельную циклооксигеназу, индуцибельную синтетазу N0; д) адгезивные молекулы Усиливает: а) продукцию ИЛ-10; б) экспрессию антагониста рецептора ИЛ-1 Более подробно см. соответствующую главу
ПрепаратМеханизм действияПримечания (использование кроме трансплантологии)
Азатиоприн (имуран)Алкилирующий агент, подавляет пролиферацию клеток, в том числе лимфоцитов, за счет снижения аденозинаОбладает мутагенным эффектом
Циклоспорин А (сандиммун, сандиммун- неорал)Подавляет продукцию ИЛ-2. Циклофил- лин + циклоспорин —» кальцинейрин — кальмодулиновый комплекс —gt; подавление фосфорилирования транскрипции гена ИЛ-2Нефро-гепато- и нейротоксичен. Используется для лечения больных с аутоиммунной патологией, бронхиальной астмой
FK-506 (програф)Подавляет продукцию ИЛ-2. Иммуно- филлин (белок ФКБП-12) + FK-506i- подавление фосфорилирования транскрипции гена ИЛ-2То же
Рапамицин (циклический макролид)Блокирует этап связывания ИЛ-2 с рецептором к ИЛ-2То же
Микофенолат мофетил (cellcept) Подавляет: а) образование пуринов за счет ингибиции инозин-монофосфатдегидрогеназы; б) экспрессию адгезивных молекул Обладает сравнительно специфическим антипролиферативным воздействием на Т- и В-лимфоцитыИспытывается при аутоиммунных заболеваниях
Мизорибин (брединин)Ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, но в отличие от микофеналата мофетила, обладает менее выраженной селективностьюОбладает мутагенным эффектом
Бреквинар NaСинтетический антиметаболит, подавляет синтез пиримидинов за счет ингибиции дегидрооротатдегидрогецазы. Действие неселективноИспытывался при аутоиммунных увеи- тах. Выражена противоопухолевая активность
Дезоксиспер- гуалин (спер- мидин)Гуанидиновый аналог общего полиами- да-спермидина. Подавляет: а) созревание Т- и В-лимфоцитов; б) подавляет функцию антиген-представляющих клетокИспытывался у больных ревматоидным артритом. Хорошо переносится
ЛефлюномидПодавляет фосфорилирование тирозина. Блокирует этап связывания ИЛ-2 с рецептором к ИЛ-2 .Испытывался у больных ревматоидным артритом

Источник: //www.med24info.com/books/klinicheskaya-immunologiya-i-allergologiya/biologicheskie-immunosupressivnye-preparaty-27295.html

Иммуносупрессивная терапия – Центр трансплантации печени НИИ СП имени Н.В. Склифосовского

Иммуносупрессивные препараты

Для того, чтобы не произошло отторжение пересаженного органа необходимо проведение иммуносупрессивной терапии. Неверно думать, будто она полностью выключает или подавляет иммунитет, вызывает выключение защитных механизмов.

Современная медикаментозная иммуносупрессия меняет иммунитет, блокируя на разных уровнях механизмы агрессии иммунитета против пересаженного органа. Действительно, состояние иммуносупрессии несколько повышает восприимчивость организма к инфекциям, в первую очередь вирусным.

Кроме того, иммуносупрессивные препараты имеют некоторые особенности, которые необходимо знать как врачу, так и пациенту, который их принимает.

Важно помнить следующее. Несоблюдение рекомендаций врача пациентами после трансплантации печени создаёт угрозу жизни. Назначенная иммуносупрессивная терапия должна приниматься неукоснительно и точно до минуты и до таблетки. Человек, лукавящий, обманывающий врачей, родственников в приёме препаратов, обманывает только самого себя.

Хорошее самочувствие, большой срок после трансплантации, хорошие показатели не означают, что можно самостоятельно отменить или снизить дозировку иммуносупрессивной терапии. Зная, что эксперименты на людях запрещены, мы не должны ставить экспериментов на самих себе.

Перечислим основные препараты, с которыми Вы сможете столкнуться после трансплантации. Эти препараты применяются во всех странах мира. Вы можете быть уверены, что получаете такую же современную иммуносупрессию, как и пациенты в Токио, Ганновере, Нью-Йорке, Москве. Приведённые данные носят ориентирующий характер.

За более подробной информацией обращайтесь, пожалуйста, к инструкции по медицинскому применению препарата, вложенной в упаковку.

Если Вы забыли своевременно принять дозу препарата или после приема таблетки Вас вырвало, примите пропущенную дозу.

Однако, если уже почти наступило время для приёма следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте регулярный режим дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы наверстать пропущенный прием.

Один пропущенный прием препарата как правило не опасен, но таких пропусков должно быть как можно меньше.

Такролимус (програф, прилуксид, рединесп)

Иммуносупрессивный препарат такролимус был открыт в 1984 году как продукт жизнедеятельности грибков из почвы в Японии. Являясь макролидным антибиотиком, он обладает слабым противомикробным и противогрибковым действием, но наиболее мощным является его иммуносупрессивное действие.

Широко внедрён в клиническую практику благодаря трудам отца современной трансплантологии Томаса Старзла. Химически является 23-членным макролидом. Угнетает кальциневрин, приводя к снижению выделения лимфоцитами интерлейкина-2.

В настоящее время такролимус является золотым стандартом и препаратом №1 в проведении иммуносупрессивной терапии после трансплантации печени.

Этот препарат обладает рядом специфических особенностей, которые надо понимать.

  • Нельзя принимать расчётную дозировку препарата. Доза всегда подбирается по уровню концентрации этого препарата в сыворотке. Окно концентрации, в которое мы стремимся попасть, как правило составляет 6-9 нг/мл, однако в индивидуальных случаях трансплантолог меняет его.
  • Такролимус взаимодействует с большим числом других препаратов. Если в инструкции препарата написано, что он метаболизируется печенью, такая вероятность высокая, если написано, что он метаболизируется цитохромом Р450, он точно взаимодействует. Нужно посоветоваться с врачом-трансплантологом.
  • Концентрация такролимуса меняется и при физической активности, употреблении некоторой пищи (грейпфрутов), поэтому регулярный контроль концентрации такролимуса необходим
  • При передозировке такролимуса и повышении его концентрации, а иногда и при нарастании концентрации такролимуса может появиться дрожь в руках, тревога, бессонница, покалывание в пальцах. Об этом сразу необходимо уведомить своего врача.
  • У некоторых пациентов, достаточно редко (заранее это обычно сложно предсказать) приём такролимуса приводит к повышению уровня сахара в крови, так что иногда это требует приёма сахароснижающей терапии. Это не диабет  как таковой, но требует коррекции и наблюдения.
  • При поносе концентрация такролимуса повышается, а при длительном запоре понижается. При развитии длительных нарушений стула также рекомендуется связаться с трансплантационной командой и определить концентрацию препарата для её возможной коррекции.
  • Такролимус повышает чувствительность организма к ультрафиолетовым лучам, поэтому на фоне его приёма рекомендуется воздерживаться от длительного нахождения на ярком солнце.

Такролимус пролонгированного действия (адваграф)

Форма пролонгированного действия такролимуса полностью идентична такролимусу, однако суточная доза принимается в один прием — как правило, утром. Все предосторожности в отношении такролимуса распространяются и на данную форму.

Циклоспорин А (сандиммун неорал, экорал, панимун беорал)

Циклоспорин был открыт в 1969 году в Норвегии как продукт жизнедеятельности почвенных грибков. В 1972 году в Швейцарии открыто его действие на иммунитет. Как и такролимус, является ингибитором кальциневрина.  Имеет меньшую по сравнению с такролимусом эффективность и более выраженную нефротоксичность.

Так как концентрация препарата после его приёма меняется, как правило берут кровь для её определения до приёма таблеток (обычно, за 30 минут до очередного приёма) — это называется «нулевой» концентрацией или С0. Также иногда определяют концентрацию препарата на 2 часу после приёма очередной дозы — концентрацию С2.

В сложных случаях концентрацию определяют несколько раз в разные сроки после приема препарата, строят кривую препарата и определяют интегральный показатель — площадь под кривой концентрации (AUC).  В редких случаях прием циклоспорина повышает артериальное давление. Редким осложнением также является гиперплазия дёсен.

При появлении разрастания тканей дёсен необходимо сообщить своему врачу и обратиться к стоматологу. Если у Вас имеется склонность к повышению уровня холестерина в крови, прием циклоспорина может способствовать его повышению.

Мы назначаем циклоспорин довольно редко, например, при непереносимости препаратов такролимуса

Микофенолаты: микофеноловая кислота (майфортик), микофенолата мофетил (селлсепт, майсепт, микофенолат тл)

Препараты микофеноловой кислоты имеют выраженное иммуносупрессивное действие при небольшом количествепобочных эффектов. Они подавляют фермент, синтезирующий основания для образования ДНК, за счёт чего тормозят деление Т и В лимфоцитов.

У некоторых пациентов прием препаратов микофеноловой кислоты достаточно редко приводит к прокинетическому эффекту: увеличивается активность кишечника вплоть до развития диареи.

  При приёме этих препаратов необходимо контролировать уровень лейкоцитов, при тенденции к снижению необходимо корригировать дозировку во избежание развития инфекционных осложнений (вирусных, в первую очередь). Применение цитостатических иммуносупрессивных препаратов несколько замедляет заживление ран

Ингибиторы mTOR рецепторов: сиролимус (рапамун), эверолимус (сертикан)

Оба этих препарата имеют сходное действие. Эффект этих препаратов опосредован через другой рецептор, называемый m-TOR. Они не подавляют выделение интерлейкина -2, как такролимус, а блокируют ответ Т и В лимфоцитов на его введение. Поэтому совместное применение циклоспорина/такролимуса и рапамуна/эверолимуса является перспективным приёмом.

 Оба этих препарата обладают противоопухолевой активностью. Поэтому сиролимус/эверолимус могут назначаться пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой, при наличии риска развития опухоли. Несмотря на то, что применение этих препаратов, также может повышать уровень холестерина, они имеют действие, тормозящее развитие атеросклеротического поражения сосудов.

В некоторых редких случаях применение сиролимуса/эверолимуса приводит к лёгочным осложнениям (пневомнит), требующим коррекции лечения. Хотя концентрация сиролимуса/эверолимуса менее вариабельна, при применении этих препаратов также необходимо определение их концентрации в крови. Но фоне приема сиролимуса/эверолимуса несколько хуже заживают раны.

Является тератогенным, поэтому перед наступлением беременности и во время его прием нежелателен, необходима замена.

Азатиоприн

Азатиоприн является классическим иммуносупрессивным препаратом, введенным в клиническую практику в 1978 году основоположником мировой трансплантации Роем Калном. Данный препарат обладает лимфостатическим действием.

Превращаясь в активную форму 6-меркаптопурин, азатиоприн подавляет синтез ДНК в быстро делящихся клетках, в том числе, в Т и В лимфоцитах. Контроль концентрации этого препарата не нужен. Нужен контроль количества лейкоцитов в крови, так как азатиоприн может понижать его.

Как и у других лимфостатических иммуносупрессивных препаратов, длительный приём азатиоприна может повышать риск развития некоторых опухолей, о чём нужно помнить. На фоне приёма азатиоприна редко может разиваться острый панкреатит.

Несмотря на то, что в клинической практике встречаются более эффективные препараты со сходным действием, недорогой азатиоприн до сих пор имеет место в клинической практике лечения пациентов после трасплантации. Принимается два раза в день в одно и то же время.

Преднизолон, метилпреднизолон (метипред)

Глюкокортикоидные гормоны являются классическим компонентом иммуносупрессивной терапии. С их применением связаны частые страхи и домыслы.

Действительно, в прошлом, когда после трансплантации глюкокортикоиды длительно применялись в больших дозировках, на этом фоне возникали такие побочные эффекты, как увеличение веса, покраснение лица, чувство «приливов» после приёма таблеток, увеличение аппетита и другие.

Однако сейчас схемы снижения глюкокортикоидов претерпели значительные изменения и дозировки и сроки применения препаратов минимизированы, такие побочные эффекты выражены крайне редко.

Под действием глюкокортикоидов уменьшаесмя количество лимфоцитов и уменьшается их активность. Наш центр назначает глюкокортикостероиды крайне редко. Через некоторое время мы снижаем дозировку стероидов или отменяем их приём.

Общие принципы приёма иммуносупресивных препаратов

  • Современная иммуносупрессивная терапия при точном и правильном применении не наносит организму явного вреда. Представления, которые бытуют, о том, что иммуносупрессия «травит организм» или «сажает печень» не соответствуют действительности
  • Иммуносупрессивная терапия не выключает иммунитет, а меняет некоторые его звенья.

    Действительно, это может повысить риск развития некоторых вирусных инфекций, несколько повышает частоту развития некоторых опухолей.

    Помня об этом и своевременно принимая нужные меры, сотни тысяч пациентов после трансплантации во всём мире ведут абсолютно нормальный образ жизни

  • Проведение постоянной иммуносупрессивной терапии — единственный способ избежать развития отторжения на протяжение всей жизни трансплантата.

    Нельзя самостоятельно менять дозировки иммуносупрессивных препаратов или прекращать их приём, это всегда чревато нежелательными последствиями

  • Иммуносупрессивные препараты нуждаются в мониторинге. Поэтому Вы всегда должны помнить последнюю концентрацию препарата, который Вы принимаете, а также уровень лейкоцитов в крови. Нужно регулярно сдавать анализы.

  • Обратитесь к врачу, если Вам назначены какие-либо дополнительные препараты, у Вас были рвота или любые длительные нарушения стула, так как это способно вызвать нарушение их концентрации
  • Принимать препараты нужно всегда в одно и то же время. Если Вы переезжаете в новый часовой пояс обычно рекомендуется со дня переезда начинать принимать препарат по новому времени, но в те же часы.
  • В стационаре всем пациентам мы выдаём листы приёма таблеток, в которых указываем в какое время какие препараты принимать. Дома Вам нужно иметь такой же лист, вносить в него коррективы.  Если у Вас есть возможность, такой лист можно вести в электронном виде.

    Пример вида такого листа (названия препаратов, дозы и время приёма, естественно будут другими):

ВремяПрепаратДозировка
7:00Ирбесартран1 таб
8:00Микофеноловая кислота2 таб
10:00Такролимус1 мг – 2 таб, 0,5 мг – 1 таб
12:00Метилпреднизолон2 таб
19:00Ирбесартран1 таб
20:00Микофеноловая кислота2 таб
22:00Такролимус1 мг – 2 таб, 0,5 мг – 1 таб
  • Чтобы не забывать принимать таблетки многие пациенты настраивают в своих телефонах или мобильных устройствах напоминания по времени. Можно просить контролировать приём Вами таблеток членов Вашей семьи.
  • Если Вы забыли принять очередную препаратов или после приема таблетки Вас вырвало, примите пропущенную дозу. Однако, если уже почти наступило время для приёма следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте регулярный режим дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы наверстать пропущенный прием.

    Один пропущенный прием препарата как правило не опасен, но таких пропусков должно быть как можно меньше.

  • Храните иммуносупрессивные препараты так, как указано в их инструкциях по медицинскому применению

Источник: //transpl.moscow/ist/

WikiMedSpravka.Ru
Добавить комментарий