Гипероксалурия

Первичная гипероксалурия, симптомы, лечение

Гипероксалурия

Оксалоз (первичная гипероксалурия) – редкий рецессивно унаследованный дефицит одного из двух ферментов а-кетоглутаратглиоксалаткарболигазы или D-глицератдегидрогеназы, приводящие к генерализованному накоплению и гиперсекреции оксалатов.

Этиология. Патогенез.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Различают 2 типа первичной гипероксалурии. В случае развития первого типа наблюдают дефект в превращении глиоксиловой кислоты в муравьиную вследствие недостаточности фермента а-кетоглутаратглиоксалаткарболигазы. Накапливаются и повышается выделение с мочой оксалатов, глиоксиловой и гликолевой кислот.

В случае второго типа оксалоза – с мочой выделяется щавелевая и глицериновая кислоты, так как нарушается превращение глиоксиловой кислоты в гликолат вследствие дефицита деглицератдегидрогеназы.

Вследствие дефицита этих ферментов единственным путем метаболизма щавелевой кислоты является превращение ее в оксалат, вследствие чего повышается концентрация оксалатов в крови и их выделение с мочой (до 100-400 мг в сутки).

Отложение кристаллов оксалата кальция начинается в прямой части проксимальных канальцев почки вследствие реабсорбции и путем связывания с мукополисахаридами. Эпителий канальцев разрушается, что приводит к рубцеванию интерстиция.

Вследствие облитерации интерстициальных капилляров в зонах склероза появляется апоксия эпителия канальцев. Запустение клубочков, очевидно, связано с тяжелыми пре-и постгломерулярными изменениями сосудов.

Накопление кристаллов в клубочках происходит вследствие недостаточности перфузии.

Морфология.

При световой микроскопии биоптатов почек обычно наблюдают значительные коллаптоидные запустения клубочков с тяжелой очаговой атрофией канальцев с огрубение их базальных мембран и выразительным увеличением интерстициальной соединительной ткани, инфильтрированной лимфоцитами.

Отложение кристаллов можно наблюдать при окраске перйодною кислотой (PAS-окраска), но их можно распознать и на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином. Они встречаются и в интерстиции и канальцах, где обычно изменяют и разрушают эпителиальные клетки. В более интактных клубочках наблюдают неспецифический гломерулосклероз и огрубение мезангии без увеличения клеток.

Несколько кристаллов оксалата видно в сосудах. В последних также отмечают фиброз интимы.

При электронной микроскопии прослеживают огрубение базальных мембран клубочков, содержащие маленькие депозиты кристаллов. Подоциты и клетки эпителия капсулы набухшие. Мезангий грубый, в нем есть большое количество матрикса. Значительно расщепленная базальная мембрана канальцев перфорированна. В перфорациях мембраны можно наблюдать накопление кристаллов оксалата кальция.

Первичная гипероксалурия, клиническая симптоматика, диагноз

Обычно первые неспецифические почечные симптомы в случае развития первого типа первичной гипероксалурии появляются в детском возрасте. Такие больные часто умирают после 10-го года заболевания. У 80% больных заболевание развивается до 20-летнего возраста.

Сначала первичная гипероксалурия проявляется изолированным мочевым синдромом; в таком случае рядом с минимальной протеинурией основном наблюдают эритроцитурия и наличие кристаллов оксалата кальция.

У некоторых больных появляется умеренная лейкоцитурия, связанная с поражением интерстиция почки или наслоением инфекции мочевыводящих путей – симптомы пиелонефрита. XПH может развиваться очень незаметно, и больные впервые обращаются к врачу при наличии терминальной степени почечной недостаточности.

Примерно у 50% больных уролитиаз (оксалаты кальция), что появляется в юношеском возрасте, указывает на оксалоз как основное заболевание. Сравнительно благоприятное течение заболевания наблюдают при условии появления первых почечных симптомов после 40 лет.

В случае выраженных изменений в почках отложения кристаллов распознают рентгенологически при наличии нежных плотных тени. На аутопсии отложения оксалата кальция находят во многих органах.

При условии развития второго типа в клинической картине превалирует нефролитиаз и эритроцитурия. Почечная недостаточность практически не развивается.

Для первичной оксалурии типично выделение с мочой 200 – 400 мг оксалата в сутки. В случае развития первого типа наряду с повышенной экскрецией оксалатов выделяется до 100 мг в сутки глиоксиловой кислоты и гликолат. В случае развития второго типа первичной гипероксалурии с мочой выделяется до 300 – 600 мг в сутки глицериновой кислоты.

Дифференциацию проводят с вторичными формами оксалурии, наблюдающие у больных XПH при анестезии метоксифлураном или галотаном, попадания внутрь этиленгликоля (антифриза), дефицита пиридоксина, после резекции тонких кишок.

Прогноз и лечение.

В случае первичного оксалоза (первый тип) прогноз неблагоприятный. Используют диету с ограничением продуктов, содержащих оксалаты (шоколад, сельдерей, петрушка, щавель, свекла и др.), специальное детское питание.

Применяют витамины B1 и B6, поскольку фосфорилированная форма первого является кофактором а-кетоглутаратглиоксалаткарболизата, а при дефиците второй наблюдают вторичный оксалоз. Препараты принимают не менее 1-2 мес.

Для уменьшения образования камней в почках рекомендуют значительное количество жидкости и прием окиси магния до 200 мг в сутки.

Результаты диализа негативные, так же как и трансплантация почки. Большего успеха можно добиться в результате энергичного предтрансплантационного гемодиализа, если немедленно после трансплантации начать лечение пиридоксином, ортофосфатом и магнезией.

Еще в этом разделе:

Источник: //thetherapy.ru/nasledstvennye_i_vrozhdennye_zabolevaniya_pochek/pervichnaya_giperoksaluriya_simptomy_lechenie.html

Нефро-РО » Первичная гипероксалурия: симптомы, диагностика и лечение

Гипероксалурия

Первичная гипероксалурия

Ведущие специалисты в области нефрологии

Автор проектаПрофессор Круглов Сергей Владимирович — Доктор медицинских наук, Заслуженный врач РФ, врач-хирург высшей квалификационной категории, 

Подробнее Запись к врачу

Бова Сергей Иванович — Заслуженный врач Российской Федерации,заведующий урологическим отделением — рентгено-ударноволнового дистанционного дробления камней почек и эндоскопических методов лечения, ГУЗ «Областная больница №2», г. Ростов-на-Дону.

Подробнее Запись к врачу

Летифов Гаджи Муталибович — зав.кафедрой педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС РостГМУ, д.м.н., профессор, член Президиума Российского творческого общества детских нефрологов, член правления Ростовского областного общества нефрологов, член редакционного совета «Вестника педиатрического фармакологии нутрициолгии», врач высшей категории.

Подробнее Запись к врачу

Первичная гипероксалурия

Турбеева Елизавета Андреевна — редактор страницы.

Перейти в оглавление

Первичная гипероксалурия

Первичная гипероксалурия (оксалоз) включает два редких вида генетически обусловленных нарушений метаболизма глиоксиловой кислоты, которые характеризуются рецидивирующим оксалатно-кальциевым нефролитиазом и развитием ХПН. Оксалатно-кальциевые кристаллы откладываются во всех тканях организма, что приводит к смерти в возрасте 10—30 лет.

Генетика. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, однако известны случаи доминантного типа наследования. Основной метаболический дефект при первичной гипероксалурии заключается в усиленном биосинтезе оксалата.

Главный предшественник оксалатов — глиоксилат — подвергается преобразованию по нескольким метаболическим путям:

1) трансаминирование при участии глиоксилаталаниновой аминотрансферазы;

2) окисление в гликолат при воздействии лактатдегидрогеназы;

3) образование кетоадипиновой кислоты ферментом 2-оксоглютаратглиоксилаткарболигазой.

В последние годы установлено, что основными наследственными метаболическими блоками при первичной гипероксалурии I типа является именно недостаточность процессов трансаминирования — дефицит глиоксилаталаниновой аминотрансферазы, а не 2-оксоглютаратглиоксилаткарболигазы, как это считалось ранее [Leumann Е. et al., 1987].

Другой путь обмена глиоксилата — переход в гликолат — представлен обратимой реакцией. Ключевым ферментом, обеспечивающим эту реакцию, является D-глицератдегидрогеназа (К. Ф. 1.1.1.29), или лактатдегидрогеназа, обеспечивающие переход глиоксилата в гликолат.

Последний при II типе первичной гипероксалурии в моче не обнаруживается, зато в ней обнаруживаются значительные количества L-глицериновой кислоты. Таким образом, различают 2 типа первичной гипероксалурии. Эти формы дифференцируются с помощью биохимических методов, а их клинические проявления идентичны.

Патогенез. Биохимической основой первичной гипероксалурии является дефект в метаболизме глиоксиловой кислоты, который приводит к повышенному синтезу и почечной экскреции солей щавелевой кислоты (оксалата).

Исследования, проведенные у здоровых добровольцев в условиях инфузии оксалата щавелевокислого натрия, меченного 14С, показали, что клиренс оксалатов у человека зависит не только от величины КФ, но и от их канальцевой секреции. Введение меченой щавелевой кислоты мало влияло на концентрацию ее в сыворотке крови (в норме или 1,7 —5,3 мкмоль/л, 16 — 50 мкг/100 мл).

Почечный клиренс меченой щавелевой кислоты у здоровых людей составляет 101—217 мл/мин, а отношение клиренса оксалатов к клиренсу креатинина — 1,33 —2,09.

При первичной гипероксалурии концентрация оксалатов повышена как в крови, так и в моче, поэтому клиренс их не отличается существенно от такового у здоровых людей.

Морфологические исследования выявляют нефролитиаз, гидронефроз, пиелонефрит. В ряде случаев признаки МКБ отсутствуют.

Микроскопически отмечаются интерстициальный фиброз и ИН, встречаются кристаллы разных размеров и формы, в основном в проксимальных извитых канальцах. Кристаллы можно обнаружить также в интерстициальном пространстве. Часто в процесс кальцификации вовлечены сосуды. Иногда имеются умеренный перикапсулярный склероз и гиалиноз отдельных гломерул.

Внепочечные депозиты оксалатов кальция варьируют по локализации и количеству.

В основном кристаллы встречаются в головном мозге, костях и хрящах, часто в стенках вен, артерий, иногда в легких, лимфатических узлах, щитовидной железе, селезенке, вилочковой железе, надпочечниках, поджелудочной и паращитовидной железах. Форма кристаллов округлая, шаровидная или ромбовидная, и на разрезе они подобны розеткам с радиальной исчерченностью.

Кристаллы слегка желтоваты и имеют двойную рефракцию в поляризованном свете, гематоксилином и эозином и по Коссу не окрашиваются. Начальные симптомы болезни обнаруживаются в раннем возрасте.

Проявления заболевания не зависят от пола, хотя мальчики болеют несколько чаще девочек (1,3 : 1).

Клиника определяется наличием оксалатно-кальциевой МКБ с типичными почечными коликами или массивной гематурией.

Реже выделяются с мочой небольшие камни, песок. У всех больных имеется гематурия. Большинство детей развиваются удовлетворительно, если нет ХПН. В отдельных случаях признаки уремии могут быть первым клиническим проявлением болезни. У таких больных отмечаются задержка роста и симптомы вторичного ПТА. Уремическая фаза обычно бывает короткой.

В 90% случаев симптомы болезни появлялись ранее 10 лет, более 80% умирали от ХПН в возрасте до 20 лет. Диагноз при жизни основывается на выявлении резко повышенной экскреции оксалатов с мочой, которая составляет в среднем 240 мг (2650 мкм) за 24 ч на 1,73 м2 поверхности тела.

При появлении почечной недостаточности экскреция оксалатов резко снижается и составляет менее 100 мг за 24 ч на 1,73 м2 поверхности тела, однако при развитии уремии почечная экскреция оксалатов может снизиться до нормальных значений. Рентгенологические признаки первичной гипероксалурии — нефро- и уролитиаз.

Тени оксалата кальция могут выявляться в просвете лоханки почек и в почечной паренхиме.

В уремической фазе болезни развивается вторичный гиперпаратиреоидизм, что ведет к рентгенологическим изменениям в костях, как и при других формах почечной остео дистрофии.

Диагноз первичной гипероксалурии в основном устанавливается при исследовании экскреции с мочой оксалатов 100 — 400 мг, 1110 — 4440 мкмоль/ (24-1,73 м2).

Обычные анализы мочи мало информативны, хотя кристаллы оксалата кальция обязательно присутствуют у больных с гипероксалурией; этот симптом для первичной гипероксалурии неспецифичен.

Типы первичной гипероксалурии дифференцируются на основе выявления в моче органических кислот: D-глицериновой кислоты при II типе первичной гипероксалурии до 200 — 600 мг/сут (в норме и при I типе первичной гипероксалурии эта кислота отсутствует).

При I типе заболевания с мочой выделяется значительное количество гликолата — до 100 мг в сутки при норме 15—16 мг/24 ч. Второй тип первичной гипероксалурии характеризуется также усиленной почечной экскрецией глиоксилата (90—150 мг/сут при отсутствии в нормальной моче).

Лечение. Основой лечения первичной гипероксалурии являются меры, направленные на снижение синтеза и экскреции оксалатов, а также на предупреждение образования оксалатно-кальциевых камней. Оба метода дают определенный эффект, но пока нет сведений о длительном влиянии их на течение и прогноз заболевания.

Показано ингибирующее действие ионов различных металлов, в частности магния, на образование мочевых камней, причем используются небольшие дозы окиси магния (0,15 — 0,2 г в день), так как большие количества могут привести к образованию в мочевом пузыре магний-фосфатных камней.

Так как при первичной гипероксалурии имеется дефицит витамина В6, многие авторы используют этот витамин в комплексном лечении первичной гипероксалурии (улучшается трансаминирование глдоксилата в глицин). В отличие от других состояний больным с первичной гипероксалурией рекомендуется введение больших доз витамина — до 400 мг в день в течение 1 — 3 мес.

Уменьшение содержания кальция в диете эффекта не дает. Показана эффективность перорального применения ортофосфата, что можно связать с возможным снижением концентрации кальция в моче, повышением экскреции неорганических пирофосфатов, уменьшающих степень кристаллообразования в моче.

Кроме того, синтетические аналоги неорганических пирофосфатов также дают положительный эффект при первичной гипероксалурии. К таким соединениям относится оксиэтилидендифосфоновая кислота [Вельтищев Ю. Е., Юрьева Э. А., 1974].

ОПТ ЕТ 27.09.2016

Источник: //nefro-ro.ru/%D0%B7%D0%B0%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D1%8F/%D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%B2%D0%B8%D1%87%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B3%D0%B8%D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B0%D0%BB%D1%83%D1%80%D0%B8%D1%8F/

Тяжесть первичной гипероксалурии 2 типа недооценена

Гипероксалурия

Первичная гипероксалурия (ГОУ) 2 типа — тяжелое заболевание, которое требует тщательной диагностики и наблюдения для улучшения исходов. К такому заключению пришла команда специалистов из 9 европейских стран, изучившая течение патологии в большой когорте пациентов.

Результаты исследования показали, что у многих больных первичная ГОУ 2 типа длительное время остается недиагностированной, что объясняется как низкой осведомленностью врачей о редком заболевании, так и проблематичностью подтверждения диагноза биохимическим методом.

По мнению авторов, любые подозрения на первичную ГОУ 2 типа требуют проведения генетического тестирования и как минимум двукратного сбора суточной мочи для определения оксалатов и L-глицерата.

Первичная ГОУ — редкое наследственное нарушение метаболизма глиоксилата, которое характеризуется повышенной экскрецией оксалатов с мочой.

Результатом этого дефекта становятся рецидивирующий нефролитиаз, нефрокальциноз и в конечном итоге почечная недостаточность.

Последняя приводит к системному оксалозу — опасному для жизни состоянию, которое поражает многие органы, в частности кости, сердце и глаза.

Существует три генетически детерминированных подтипа первичной ГОУ (1, 2 и 3). По данным полногеномного анализа, общая распространенность трех типов составляет 1 случай на 58 тыс. человек. Тем не менее, реальная распространенность может быть и выше, поскольку у многих пациентов симптомы появляются в позднем возрасте и они не подвергаются генетическому тестированию.

Наиболее распространена первичная ГОУ 1 типа — на ее долю приходится 80% случаев, и она часто связана с плохим клиническим исходом. Первичная ГОУ 2 и 3 типа считаются крайне редкими, хотя последние данные говорят о том, что эти патологии на самом деле могут не диагностироваться у части пациентов, особенно в регионах, эндемичных к нефролитиазу.

Первичная ГОУ 2 типа обусловлена дефицитом фермента глиоксилатредуктазы/гидроксипируватредуктазы (GR/HPR), который участвует в метаболизме предшественников оксалата и L-глицерата.

До сих пор считалось, что первичная ГОУ 2 типа имеет более мягкий фенотип, чем ГОУ 1 типа, несмотря на то, что оба заболевания дебютируют примерно в одном возрасте и характеризуются идентичной величиной экскреции оксалатов с мочой. Однако последние данные показали, что прогноз для пациентов с ГОУ 2 типа может быть не таким благоприятным, как сообщалось ранее.

Европейские специалисты ретроспективно изучили данные 101 пациента с генетически подтвержденной первичной ГОУ 2 типа, чтобы описать течение заболевания и идентифицировать потенциальные факторы, которые могли бы предсказать его исход.

Информация о пациентах была получена из OxalEurope — крупнейшего регистра больных с ГОУ, охватывающего 11 европейских стран.

Частота встречаемости первичной ГОУ 2 типа, по данным регистра, составила 8,7% (по сравнению с 84% для ГОУ 1 типа и 6,3% для ГОУ 3 типа).

Из 101 пациента 46 были женского пола, 55 — мужского. Медиана возраста на момент появления первых симптомов составила 3,2 года (от 1 до 11,3 лет). У 82,8% пациентов наблюдался нефролитиаз, у 35,1% — нефрокальциноз, у 32,1% — рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей.

Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 9 лет (от 2 до 32 лет). У 18 пациентов заболевание было выявлено в ходе семейного скрининга. Из них 14 пациентов на момент тестирования были бессимптомными. У одного больного в возрасте 1 года, несмотря на отсутствие симптомов, имелся двусторонний нефрокальциноз.

Медианное время между появлением первых клинических признаков и окончательной постановкой диагноза составило 1,8 лет. Во всех случаях диагноз был подтвержден генетическим тестированием. Всего авторами было идентифицировано 34 мутации в гене GRHPR, из которых 18 оказались новыми.

В 23 (9,7%) из 238 разовых порций мочи, взятых для анализа, уровень оксалатов находился в пределах нормы. При анализе суточной мочи доля аналогичных образцов составила 4%. Медиана индивидуальной вариации 24-часовой экскреции оксалатов с мочой была значительной (34,1%).

Медиана наблюдения за пациентами составила 12,4 года. К моменту завершения исследования 12 пациентов выбыли из наблюдения. У 45 из оставшихся 89 пациентов была диагностирована хроническая болезнь почек (ХБП) 2-й и более высоких стадий. У 22 пациентов ХБП достигла 5-й стадии.

Медиана почечной выживаемости составила 43,3 года, с учетом 15 трансплантаций почек у 11 пациентов (в 1 случае была выполнена комбинированная трансплантация почки и печени).

Почечный исход не коррелировал с генотипом, биохимическими параметрами или изначально присутствующим нефрокальцинозом.

Источник: Kidney Int. 2019 Dec;96(6):1389-1399. doi: 10.1016/j.kint.2019.08.018. Epub 2019 Sep 3.

Источник: //www.uroweb.ru/news/tyagest-pervichnoy-giperoksalurii-2-tipa-nedootsenena

Гипероксалурия что это такое

Гипероксалурия

Первичная гипероксалурия (иначе, оксалоз) – название нарушений функциональности мочеполовой системы, которые отличаются регулярным избыточным выделением щавелевой кислоты с мочой, а также оксалатов кальция (конкременты) и появлением нефрокальциноза. Заболевание относится к редким наследственным патологиям, диагностируется сразу после рождения ребенка.

Обычно при обеих формах болезни или при их сочетанности прогноз неблагоприятный из-за нарастаниях хронической почечной недостаточности в ранние годы. Посмертное вскрытие таких пациентов указывает на генерализованные отложения почечных камней во всех тканях почечных структур. Частота встречаемости первичной гипероксалурии примерно 1:300000.

Причины и механизмы развития

Основной причиной появления первичной гипероксалурии является редкие, геномно обусловленные, генетические нарушения в отношении синтеза и секреции глиоксиловой кислоты. Эти нарушения и объясняют нарастание хронической почечной недостаточности (в аббр.

ХПН) в результате оксалатно-кальциевого нефролитиаза. Патология формируется еще в период внутриутробного развития, редко диагностируется по результатам скрининг-исследования даже на поздних сроках беременности.

Кристаллы мочевой кислоты откладываются не только в почках и почечных тканях, но и в других анатомических отделах организма.

Наследование патологии происходит по аутосомно-рецессивному типу, но описаны случаи наследования по доминантному типу. Основным нарушением в метаболических процессах является усиленный биосинтез оксалата, преобразованный из глиоксилата. Глиоксилатный компонент до превращения в оксалаты проходит три основных метаболических пути:

  • трансаминирование (взаимодействие и промежуточное преобразование одного вещества в другое без формирования аммиака);
  • процесс окисления (окисляющим веществом является лактатдегидрогеназы);
  • преобразование в кетоадипиновую кислоты при взаимодействии с ферментом 2-оксоглютаратглиоксилаткарболигазой.

Долгие годы считалось, что причиной формирования оксалатных отложений является образование кетоадипиновой кислоты, однако сегодня точно известно, что на все патологические процессы влияет именно этап трансаминирования.

Всего выделяют 2 типа гипероксалурии. При I типе в моче обнаруживается большое количество щавелевой кислоты. При II типе в моче присутствует L-глицериновая кислота. Обе формы имеют одинаковые механизмы развития, общее клиническое течение.

Патогенетические характеристики

Во время микроскопического исследования тканей почек (после биопсии) имеет место выраженное запустение клубочков с признаками атрофии почечных канальцев. Отмечается огрубение мембран канальцев, увеличение объема соединительной ткани с лимфоцитарной массой.

Кристаллизованные фрагменты можно отметить после окраски специальными реактивами. Заболевание имеет медленное, но уверенное развитие. По 1 типу гипероксалурии можно определить более интенсивное отложение оксалатов в почках и других тканях организма.

При 2 форме заболевания симптомы ХПН выражены незначительно, а в отдельных случаях вовсе не регистрируются.

Другими словами, в местах отложения оксалатов отмечается выраженное изменение тканей почек, атрофические изменение их структур со значительным снижением функциональности. Отложения носят необратимый характер, имеют тенденцию к генерализации. В конечном итоге эти процессы приводят к тяжелой уремии, закупорке сосудистых просветов конкрементами, развитию ХПН и гибели пациента.

Основные симптомы и диагностика

Первые признаки первичной гипероксалурии проявляются практически сразу после рождения, а заболевание имеет прогрессирующее течение. Обычно терминальная стадия ХПН формируется уже к 5-10 году жизни. Нарушения выявляются в результате общеклинических исследований анализа крови, мочи. По данным анализов выделяют следующие признаки:

  • умеренная или бессимптомная лейкоцитурия;
  • развитие протеинурии;
  • множественные нарушения в функции мочеполовой системы;
  • конкременты и оксалатные отложения по результатам узи-исследования.

При 2 типе течения в клинических проявлениях имеют место нефролитиаз и выраженная эритроцитурия. Нарушение функций почечных структур развивается медленно или вовсе не развивается. При I форме патологии выделяется до 400 мг оксалатных отложений в сутки. При 2 форме выделяется около 500 мг глицериновой кислоты.

Рентгенологически камни и кристаллические отложения определяются по плотным теням неровной формы. В отдельных случаях проводят биопсию почечной ткани для исследования характера заболевания.

Дифференциальная диагностика проводится для исключения состояния пациентов при ХПН после введения анестетика на основе глотана или метоксифлурана, попадания этиленгликоля в организм, а также резекции тонкой кишки. Важно дифференцировать патологию и по формам заболевания, так как от этого напрямую зависит прогноз.

Лечение и прогностические критерии

При 1 типе течения первичного оксалоза прогноз всегда неблагоприятный. Даже проведение гемодиализа, перитонеального диализа или нефротрансплантации не предотвращает развитие новых оксалатов и нарастания объемов щавелевой кислоты. Заместительная терапия практически неуспешна.

При 2 типе прогноз остается благоприятным лишь при условии точного соблюдения всех врачебных рекомендаций. Обычно 2 тип патологии диагностируют после 30-40 лет случайно при узи почек (визуализации конкрементов и кристаллов мочевой кислоты).

Источник: //za-dolgoletie.ru/info/giperoksalurija-chto-jeto-takoe/

Гипероксалурия

Гипероксалурия

Щавелевая кислота образуется главным образом при окислении глиоксиловой и аскорбиновой кислоты. Основными экзо­генными источниками щавелевой кислоты служат шпинат и ревень. В организме человека щавелевая кислота не метаболизируется, выводится с мочой в виде оксалатов. Оксалат кальция плохо раство­рим и откладывается в почках и суставах.

При дефиците пиридоксина (кофермент аланинглиоксилатаминотрансферазы), отравлении этиленгликолем, потреблении боль­ших доз витамина С, после введения анестетика метоксифлурана (который прямо окисляется в ща­велевую кислоту), а также при воспалительных поражениях кишечника и после обширных его ре­зекций (энтеральная гипероксалурия) развивает­ся вторичная гипероксалурия.

При употреблении растительных продуктов с высоким содержанием щавелевой кислоты (например, щавеля) возникает острая гипероксалурия, которая может оказаться смертельной. Смертельная доза щавелевой кисло­ты составляет 5-30 г.

Отложение оксалата кальция в тканях сопровождается гипокальциемией, некро­зом печени, почечной недостаточностью, сердеч­ными аритмиями и другими тяжелыми осложне­ниями.

Первичная гипероксалурия — редкая наслед­ственная патология, при которой в организме на­капливается много оксалатов. Раз­личают два ее типа. Отложение оксалата кальция в паренхиматозных органах называется оксалозом.

Первичная гипероксалурия типа I — наиболее частая форма первичной гипероксалурии. Ее при­чиной служит недостаточность аланинглиоксилатаминотрансферазы, которая экспрессируется толь­ко в пероксисомах печени и коферментом которой служит пиридоксин (витамин В6).

В отсутствие этого фермента глиоксиловая кислота, не пре­вращающаяся в глицин, поступает в цитозоль, где окисляется в щавелевую кислоту. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген аланинглиоксилатаминотрасферазы расположен на длинном плече хромосо­мы 2.

У больных с этой патологией обнаружено несколько его мутаций. Наиболее частая мутация приводит к экспрессии фермента не в пероксисо­мах, а в митохондриях. При определении in vitro активность аланинглиоксалатаминотрансферазы в таких случаях достигает таковой у облигатных гетерозигот.

Однако активность фермента in vivo оказывается сниженной. Этот дефект выявлен при­мерно у 30 % больных с гипероксалурией типа I.

Гипероксалурия может проявиться в разном воз­расте, но чаще всего клинические симптомы воз­никают у детей до 5 лет и примерно в 10% случа­ев — на первом году (неонатальная оксалурия). Первые симптомы связаны с камнями в почках, нефрокальцинозом.

Почечная колика или бессимптомная гематурия постепен­но нарушает функцию почек, что приводит к задержке роста и уремии. Без лечения больные не доживают до 20 лет, погибая от ХПН.

В редких случаях развивается острый артрит, ко­торый можно принять за подагру, поскольку при гипероксалурии типа I одновременно возрастает содержание и мочевой кислоты. Описаны и позд­ние формы заболевания, проявляющиеся в зрелом возрасте.

Самый важный лабораторный признак этой па­тологии — резко повышенная экскреция оксалатов с мочой (в норме 10-50 мг/сут).

Наличие в осадке мочи кристаллов оксалатов мало помогает диагнос­тике, поскольку такие кристаллы часто обнаружи­ваются и у здоровых лиц. Экскреция гликолевой и глиоксиловой кислот с мочой повышена.

Диагноз можно подтвердить путем определения активности фермента в биоптатах печени.

Медикаментозное лечение гипероксалурии чаще всего оказыва­ется безуспешным. В ряде случаев уровень оксала­тов в моче снижается после введения больших доз пиридоксина.

Пересадка почки при ХПН не улуч­шает прогноз, поскольку и в пересаженной почке развивается оксалоз. Одновременная пересадка печени и почки значительно снижала содержание оксалатов в плазме и моче.

Такая пересадка может быть наиболее эффективным методом лечения гипероксалурии типа I.

Тонкоигольная биопсия печени с определением активности аланинглиоксилатаминотрансферазы или анализ ДНК в биоптатах ворсин хориона по­зволяет устанавливать диагноз пренатально.

Первичная гипероксалурия типа II (глицериновая ацидурия) обу­словлена недостаточностью ферментного комплек­са глицератдегидрогеназы/глиоксалатредуктазы, что приводит к накоплению двух промежуточных продуктов — гидроксипирувата (кетокислотное производное серина) и глиоксило­вой кислоты. Оба этих соединения под действием ЛДГ превращаются соответственно в глицериновую и щавелевую кислоту. Повышенный риск дан­ной патологии характерен для индейцев племени Оджибва из Манитобы.

Клинические признаки гипероксалурии типа 2 и 1 одинаковы. Почечнокаменная болезнь, прояв­ляющаяся почечной коликой и гематурией, развивается у детей до 2 лет. Однако ХПН у больных не наблюдалась.

В моче помимо высокого уровня оксалатов содержится большое количество глицериновой кислоты (которая в норме отсут­ствует). Экскреция гликолевой и глиоксиловой кислот не повышена.

Присутствие глицериновой кислоты в моче без повышения экскреции гликоле­вой и глиоксиловой кислот отличает это состояние от гипероксалурии типа I.

Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи – здесь.

Эффективные методы лечения неизвестны.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Источник: //surgeryzone.net/bolezni/giperoksaluriya.html

Первичная гипероксалурия (оксалоз)

Гипероксалурия

Первичная гипероксалурия представляет собой наследственную патологию обмена веществ, которая характеризуется периодическими обострениями, оксалатно-кальциевым нефролитиазом (образованием камней в почках), постепенно приводящим к хронической почечной недостаточности.

Признаки заболевания впервые обнаруживаются в раннем детском возрасте — гематурия (появление крови в моче), лейкоцитурия (появление лейкоцитов в моче), почечные колики. На рентгенограмме брюшной полости обнаруживаются плотные множественные конкременты (камни) в почках.

В некоторых случаях оксалоз впервые проявляется задержкой роста ребенка и признаками уремии (это последняя стадия почечной недостаточности), почечного канальцевого ацидоза (это нарушение кислотно-основного равновесия в организме в результате нарушения функции почек).

У другой части людей, страдающих этим заболеванием, первичная гипероксалурия (появление в моче большого количества оксалатов — солей щавелевой кислоты) проявлялась только в зрелом возрасте в виде почечной недостаточности. При оксалурии почки оказываются главными органами-мишенями, т. е.

органами, подверженными патологическим изменениям.

Поражение почек при оксалозе проявляется главным образом изменениями в моче (белок, появление незначительного количества эритроцитов, лейкоциты). Общее состояние ребенка при этом остается удовлетворительным. Иногда регистрируются болевой синдром, энурез (ночное недержание мочи).

Возникновение перечисленных симптомов связано с тем, что кристаллы оксалатов оказывают раздражающее действие на мочевыводящие пути. Бактериурия (появление в моче бактерий) обычно отсутствует, функциональные пробы почек не выявляют отклонений.

Нагрузочные пробы (водная, солевая, нагрузка хлоридом аммония) могут выявлять недостаточность функции почек. Длительное повреждающее действие кристаллов может вести к развитию воспалительных изменений как в мочевыводящих путях, так и в почках (интерстициальный нефрит).

Благодаря этому создаются условия для запуска воспалительной реакции, сначала абактериальной, а в последующем — с наслоением микробной инфекции.

Общее состояние ребенка при этом ухудшается, возможны «необъяснимое» повышение температуры тела (не выше 38 °С), болевой синдром, дизурические нарушения (изменение частоты мочеиспусканий, объема и качества мочи), снижение концентрационной способности почек. При прогрессировании болезни вероятно развитие пиелонефрита и почечно-каменной болезни.

Частота почечной патологии среди родственников I степени родства в семьях с гипероксалурией составляет 34,2%.

Оксалаты кальция — основной компонент почечных камней почти в 75% случаев почечно-каменной болезни. Однако у большинства лиц с рецидивирующим типом течения заболевания гипероксалурия не обнаруживается.

У них возможны существенные колебания содержания щавелевой кислоты в моче в течение суток.

В то же время и моча здоровых людей, как правило, перенасыщена ионами оксалата и кальция, что объясняет значительную частоту образования у них почечных камней.

Основу лечения оксалатного диатеза составляет рациональная диета, снижающая функциональную нагрузку на почки.

Предложена картофельно-капустная диета, которая предусматривает исключение из рациона больного человека насыщенных экстрактивных мясных блюд, оксалогенных продуктов, таких как лиственные овощи (щавель, салат, шпинат), чай, какао, шоколад, клюква, морковь, свекла. Рекомендуются «пресные» фрукты — груша, чернослив, курага.

Применение ипразида вызывает снижение выведения оксалатов с мочой. Оправданно назначение аллопуринола, целью применения которого является снижение интенсивности выведения через почки мочевой кислоты, которая может способствовать кристаллизации оксалата кальция и образованию почечных камней.

Широко используется комбинированное применение пиридоксина и окиси магния. Эффективность пиридоксина прослеживается лишь у части людей с данным заболеванием.

Положительный результат наблюдается при использовании ксидифона внутрь, который повышает растворимость солей кальция, препятствует росту кристаллов цитрата натрия.

2019-07-09 23:42:44

  • Все методы, используемые для искоренения аномалий рефракции, представляют собой лишь различные способы достижения расслабления. Большинство людей, хотя
  • Прополис ( от латинского слова заделывать, заклеивать ), представляет собой смолистое клейкое вещество желтовато-зеленого, темно-зеленого или коричневого цвета
  • Такое питание является важным средством регулирования обмена веществ. Обладая соответствующими знаниями, зная различные свойства пищевых продуктов и пищи в
  • Чага представляет собой плодовое тело многолетнего гриба, паразитирующего на стволах взрослых берез ( реже на осинах и рябинах ).
  • Многолетнее растение, имеющее очень упрощенное строение: не расчленяется на стебель и листья, а представляет собой маленькое зеленое листовидное
  • Все методы, используемые для искоренения аномалий рефракции, представляют собой лишь различные способы достижения расслабления. Большинство людей самым легким

Источник: //medn.ru/statyi/Pervichnayagiperoksaluriy.html

Оксалоз

Гипероксалурия

Оксалоз – это редкое наследственное заболевание, характеризующееся избыточным образованием щавелевой кислоты и накоплением ее солей (оксалатов) в органах.

Патология проявляется интерстициальным нефритом, образованием камней в почках, отложением солей кальция в почечной ткани, периодическими приступами почечной колики и постепенным развитием хронической почечной недостаточности.

Диагноз ставится на основании увеличения выделения оксалатов с мочой, УЗИ почек, экскреторной урографии. Основу лечебных мероприятий составляет лекарственная терапия, диетотерапия, соблюдение питьевого режима и контроль диуреза.

Оксалоз (первичная гипероксалурия) – редкое нарушение обмена, при котором наблюдается избыточная выработка и отложение оксалата кальция в паренхиматозных органах, преимущественно в почках. Имеет наследственный характер.

Среди младенцев первичная гипероксалурия встречается в 1 случае на 120 тыс. новорожденных. По данным специалистов в сфере практической урологии, распространенность составляет 1-3 случая гипероксалурии на 1 млн. населения.

Оксалоз

Патология развивается в результате повреждения гена, локализованного в длинном плече II хромосомы. В основе заболевания лежит наследственно обусловленная ферментная недостаточность.

Болезнь обычно передается по аутосомно-рецессивному типу, известны случаи аутосомно-доминантного наследования. В первом случае у гетерозигот клинические признаки гипероксалурии отсутствуют.

В семьях с оксалозом частота возникновения заболевания среди ближайших родственников варьируется от 30 до 35%.

Выделяют два типа первичной гипероксалурии с общими клиническими признаками.

При гипероксалурии 1 типа наблюдается недостаточная выработка аланинглиоксилатаминотрансферазы в клетках печени, в результате чего не происходит преобразование глиоксиловой кислоты в муравьиную.

Глиоксиловая кислота под воздействием лактатдегидрогеназы трансформируется в щавелевую кислоту, в итоге в организме накапливаются и экскретируются глиоксилат и оксалат кальция. Оксалоз 1 типа встречается в 70% случаев.

При гипероксалурии 2 типа возникает недостаток D-глицератдегидрогеназы, которая участвует в превращении глиоксиловой кислоты в гликолат. Происходит накопление щавелевой и глицериновой кислот.

Щавелевая кислота превращается в оксалаты и экскретируется с мочой. Данный тип оксалоза встречается среди жителей индейских племен Оджибва из Манитобы.

Патогенез образования камней и кальцинатов в паренхиматозных органах при первичной гипероксалурии связан с нерастворимостью оксалата кальция.

Клинические признаки болезни появляются в возрасте 3-4 лет. Наблюдаются частые приступы почечной колики, эпизоды повышения артериального давления, энурез. В моче выявляется гематурия, протеинурия, лейкоцитурия.

Присоединяются частые инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит) с ухудшением состояния пациента, повышением температуры тела, слабостью.

При накоплении оксалатов развивается мочекаменная болезнь, которая обычно носит двусторонний характер.

При генерализованной форме у больных выявляется остеопороз, часто возникают спазмы артериол и капилляров, постепенно нарушается сердечная проводимость, появляются признаки сердечной недостаточности. На поздних стадиях оксалоза в результате нарушений работы почек и задержки азотистых соединений развивается аутоинтоксикация (уремия).

Самое опасное осложнение оксалоза – хроническая почечная недостаточность (ХПН). По статистике, 80% смертей от необратимого поражения почек приходится на возраст до 20 лет. При прогрессировании заболевания хроническая почечная недостаточность может перейти в острую.

На фоне уремии у детей развивается умственная и физическая отсталость, дислексия, поражения костей и суставов (остеопороз, артрит), сердечно-сосудистой системы (миокардит, атриовентрикулярные блокады, сердечная недостаточность).

При генерализованном оксалозе возникает вторичный гиперпаратиреоидизм, сопровождающийся повышенной ломкостью костей и деформацией суставов.

Диагностика оксалоза осуществляется врачом-нефрологом, основывается на исследовании семейного анамнеза, истории заболевания, клинической картины, а также на данных лабораторных и инструментальных исследований.

В анализе мочи определяется повышенный уровень оксалатов, гликолевой и глиоксиловой кислоты при отсутствии их избыточного потребления с пищей. При первичной гипероксалурии экскреция оксалата кальция составляет не менее 200 мг/сут.

Для 1 типа оксалоза характерна экскреция гликолевой кислоты, а для 2 – глицериновой кислоты.

С помощью экскреторной урографии выявляют камни в почках, кальциноз. При проведении УЗИ почек определяют мелкоочаговые уплотненные участки по ходу пирамид и в чашечно-лоханочной системе.

Дополнительно выполняют денситометрию и сцинтиграфию для обнаружения остеопороза. В тяжелых случаях проводят пункцию костного мозга с выявлением оксалатов.

При наличии случаев оксалоза у членов семьи осуществляют пренатальный скрининг путем биопсии ворсин хориона.

При генетическом исследовании определяются мутации генов, ответственных за метаболизм оксалатов (гены AGXT, GRHPR, HOGA1). Дифференциальная диагностика оксалоза проводится с вторичной гипероксалурией, которая может развиваться при пищевой передозировке глицина, содержащегося в мясе, печени, злаковых.

Специфическое лечение первичной гипероксалурии отсутствует. Основной целью терапии оксалоза является профилактика обострений и развития почечной недостаточности, снижение уровня оксалатов и предупреждение камнеобразования в почках.

  • Медикаментозная терапия. В клинической практике используются препараты пиридоксина, которые способствуют временному уменьшению образования оксалата кальция.
  • Диетотерапия. Диета предусматривает ограниченное потребление щавелевой кислоты и повышенное употребление кальция. При соблюдении диеты необходимо исключить из рациона следующие продукты: жирные мясные блюда, щавель, шпинат, кофе, чай, шоколад, свеклу, копчености. Рекомендовано употреблять в пищу крупы, овощные бульоны, бахчевые (тыква, дыня), кабачки, яблоки, молочные продукты, огурцы, сухофрукты.
  • Питьевой режим. Пациентам с оксалозом следует увеличить потребление чистой негазированной воды на 500-1000 мл по сравнению с нормой. Необходимо следить за частотой мочеиспускания, которое должно осуществляться через каждые 2-3 часа. Данные мероприятия способствуют разведению мочи и снижению риска возникновения нефролитиаза.

При отсутствии наблюдения и лечения прогноз при оксалозе неблагоприятный. У 50% пациентов с первичной гипероксалурией в 13-15 лет появляются признаки почечной недостаточности. В возрасте 30 лет хроническое поражение почек диагностируется у 80% больных оксалозом.

Раннее выявление заболевания, строгая диета и питьевой режим могут на годы отсрочить образование камней в почках и развитие почечной недостаточности. Профилактика осложнений со стороны мочевыделительной системы включает диспансерное наблюдение терапевта или педиатра.

Пациенту ежеквартально необходимо сдавать общий анализ мочи, пробы Зимницкого, раз в год проводить УЗИ почек и посещать нефролога.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/oxalosis

WikiMedSpravka.Ru
Добавить комментарий