Функция макрофагов

Характеристика, развитие, расположение и роль макрофагов

Функция макрофагов

Макрофаги представляют собой клетки иммунной системы, которые жизненно важны для развития неспецифических защитных механизмов, обеспечивающих первую линию защиты от патогенов.

Эти крупные иммунные клетки присутствуют почти во всех тканях и активно удаляют из организма мертвые и поврежденные клетки, бактерии, раковые клетки и клеточный мусор.

Процесс, посредством которого макрофаги поглощают и переваривают клетки и патогены, называется фагоцитозом.

Макрофаги также помогают в клеточном или адаптивном иммунитете, захватывая и представляя информацию о чужеродных антигенах иммунным клеткам, называемые лимфоцитами.

Это позволяет иммунной системе лучше защищаться от будущих атак тех же “захватчиков”.

Кроме того, макрофаги участвуют в других важных функциях в организме, включая производство гормонов, гомеостаз, иммунную регуляцию и заживление ран.

Фагоцитоз макрофага

Фагоцитоз позволяет макрофагам избавляться от вредных или нежелательных веществ в организме. Фагоцитоз – это форма эндоцитоза, при котором вещество поглощается и разрушается клеткой. Этот процесс инициируется, когда макрофаг обращается к инородному веществу при помощи антител.

Антитела представляют собой белки, продуцируемые лимфоцитами, которые связываются с чужеродным веществом (антигеном), помещая его в клетку для разрушения. Как только антиген обнаружен, макрофаг отправляет проекции, которые окружают и поглощают антиген (бактерии, вирусы, мертвые клетки и т.д.

), окружая его в везикуле.

Интернализованный везикул, содержащий антиген, называется фагосомой. Лизосомы в макрофаге сливаются с фагосомой, образуя фаголисосому.

Лизосомы являются мембранными мешочками гидролитических ферментов, образованных комплексом Гольджи, которые способны переваривать органический материал.

ферментов в лизосомах высвобождается в фаголисосому, а постороннее вещество быстро деградирует. Затем деградированный материал выталкивается из макрофага.

Развитие макрофагов

Макрофаги развиваются из лейкоцитов, называемых моноцитами. Моноциты представляют собой самый большой тип лейкоцитов. У них большое одиночное ядро, которое часто имеет почечную форму. Моноциты продуцируются в костном мозге и циркулируют в крови от одного до трех дней.

Эти клетки выходят из кровеносных сосудов, проходя через эндотелий кровеносных сосудов, чтобы войти в ткани. После достижения своего назначения моноциты превращаются в макрофаги или в другие иммунные клетки, называемые дендритными клетками.

Дендритные клетки помогают в развитии антигенного иммунитета.

Макрофаги, которые отличаются от моноцитов, специфичны для ткани или органа, в которых они локализируются.

Когда возникает потребность в большем количестве макрофагов в определенной ткани, живые макрофаги продуцируют белки, называемые цитокинами, вызывающие ответные моноциты, чтобы развиться в необходимый тип макрофаг.

Например, макрофаги, борющиеся с инфекцией, производят цитокины, способствующие развитию макрофагов, которые специализируются на борьбе с патогенами. Макрофаги, которые специализируются на заживлении ран и восстановлении тканей, развиваются из цитокинов, полученных в ответ на повреждение тканей.

Функция и расположение макрофагов

Макрофаги встречаются почти во всех тканях тела и выполняют ряд функций вне иммунитета. Макрофаги помогают в производстве половых гормонов в мужских и женских половых органах.

Они способствуют развитию сетей кровеносных сосудов в яичнике, что жизненно важно для производства гормона прогестерона. Прогестерон играет важную роль в имплантации эмбриона в матку.

Кроме того, макрофаги, присутствующие в глазу, помогают развить сети кровеносных сосудов, необходимые для правильного зрения. Примеры макрофагов, которые находятся в других местах тела, включают:

  • Центральная нервная система: микроглии – глиальные клетки, обнаруженные в нервной ткани. Эти чрезвычайно маленькие клетки патрулируют головной и спинной мозг, удаляя клеточные отходы и защищая от микроорганизмов.
  • Жировая ткань: макрофаги в жировой ткани защищают от микробов, а также помогают жировым клеткам поддерживать чувствительность организма к инсулину.
  • Покровная система: клетки Лангерганса представляют собой макрофаги в коже, служащие иммунной функции и помогают в развитии клеток кожи.
  • Почки: макрофаги в почках помогают фильтровать микробы из крови и способствовать образованию протоков.
  • Селезенка: макрофаги в красной мякоти селезенки помогают фильтровать поврежденные эритроциты и микробы из крови.
  • Лимфатическая система: макрофаги, хранящиеся в центральной области лимфатических узлов, фильтруют лимфу с микробами.
  • Репродуктивная система: макрофаги в гонадах помогают в развитии половых клеток, эмбриона и производстве стероидных гормонов.
  • Пищеварительная система: макрофаги в кишечнике контролируют окружающую среду, защищающую от микробов.
  • Легкие: альвеолярные макрофаги, удаляют микробы, пыль и другие частицы с дыхательных поверхностей.
  • Кость: макрофаги в кости могут развиться в костные клетки, называемые остеокластами. Остеокласты помогают реабсорбировать и ассимилировать костные компоненты. Незрелые клетки, из которых образуются макрофаги, находятся в несосудистых отделах костного мозга.

Макрофаги и заболевания

Хотя основной функцией макрофагов является защита от бактерий и вирусов, иногда эти патогены могут уклоняться от иммунной системы и инфицировать иммунные клетки. Аденовирусы, ВИЧ и бактерии, вызывающие туберкулез, являются примерами патогенов, которые вызывают заболевание, заражая макрофаги.

В дополнение к этим типам заболеваний макрофаги связаны с развитием таких заболеваний, как сердечно-сосудистые, диабет и рак. Макрофаги в сердце способствуют сердечно-сосудистым заболеваниям, помогая в развитии атеросклероза. При атеросклерозе стенки артерии становятся толстыми вследствие хронического воспаления, вызванного лейкоцитами.

Макрофаги в жировой ткани могут вызвать воспаление, которое индуцирует устойчивость жировых клеток к инсулину. Это может привести к развитию диабета. Хроническое воспаление, вызванное макрофагами, также может способствовать развитию и росту раковых клеток.

Источник: //NatWorld.info/raznoe-o-prirode/harakteristika-razvitie-raspolozhenie-i-rol-makrofagov

Иммунология и биохимия

Функция макрофагов

Макрофаги (Mф) представляют собой эффекторные клетки врожденной иммунной системы, которые  поглощают бактерии и выделяют   цитокины (медиаторы) способствующие воспалению (провоспалительные)  и противомикробные медиаторы.

Кроме того, макрофаги играют важную роль в устранении пораженных  клеток посредством   запрограммированной гибели клеток (апоптоз, аутофагия и первичный некроз). Как правило, макрофаги поглощают и деградируют мертвые клетки, обломки, опухолевые клетки и инородные материалы.

Они способствуют гомеостазу, реагируя на внутренние и внешние изменения в организме, а не только как фагоциты, но также через трофические, регуляторные и ремонтные функции. Недавние исследования продемонстрировали, что макрофаги дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток-моноцитов и эмбриональных макрофагов желточного мешка.

Последние в основном являются тканевыми макрофагами.  Тканевые макрофаги в различных тканевых средах имеют гетерогенные фенотипы. Статья отражает   фагоцитарные функции макрофагов, обеспечивающие врожденный иммунитет  и гомеостаз тканей,   роль тканевых макрофагов в нескольких  патологических состояниях.

Патогены  (бактерии, вирусы, грибы) имеют на своей поверхности свойственные только им (специфические)    молекулярные образы (PAMP).   На врожденных иммунных клетках расположены рецепторы распознавания образов (PRR). Центральную роль в распознавании клеток-хозяев и ответах на микробные патогены  играют Toll-подобные рецепторы (TLR)   распознавания образов.

  TLR распознают  различные виды компонентов  бактерий или вирусов как лиганды. Так,  LPS (липополисахариды) –  компонент  клеточной стенки грамотрицательных бактерий, распознается комплексом TLR4-MD2;   бактериальные липопептиды и пептидогликаны распознаются  гетеродимерными TLR2 / TLR1 и TLR2 / TLR6.

Нуклеиновые кислоты (в фагосоме), такие как бактериальная геномная ДНК или вирусная РНК, могут быть распознаны TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9.   Распознавание  TLR соответствующих компонентов бактерий и вирусов включает внутриклеточные сигнальные пути, активирующие   дифференцировку клеток воспаления в костном мозге, гены синтеза  провоспалительных цитокинов.

В дополнение к PRR, обнаруженным на клеточной мембране, существуют различные типы PRR в цитоплазме, включая NOD-подобные рецепторы (NLR), семейство рецепторов HIN-200 и RIG-1-подобные рецепторы (RLRs).

  Несколько NLR  активируют  каспазу-1,которая обостряет воспаление путем активации пироптоза – выраженной воспалительной формы запрограммированной гибели клеток путем некроза.RLR распознают вирусную двух цепочечную РНК и активируют сигнальные  каскады синтезf интерферонов I типа и воспалительных цитокинов, которые индуцируют противовирусную иммунную реакцию.

 

Фагоциты- нейтрофилы, макрофаги и дендритные клетки – образуют мост между распознанными молекулярными образами   бактерий и клеточными рецепторами. В месте образования мостов мембрана фагоцитов выпячивается, окружает бактерии и поглощает их в фагосому, которая образуется при слиянии   клеточной мембраны.

Поскольку существует широкий спектр рецепторов фагоцитов, то существует множество сигнальных каскадов, которые могут быть активированы во время связывания рецептор-лиганд (рис. 1).    Несколько растворимых молекул плазмы, называемых опсонинами, откладываться на   поверхности патогенов и служат адаптерами, которые связывают и активируют мощные фагоцитарные рецепторы. Например, иммуноглобулин G (IgG), специфически связанный с микробными поверхностными антигенами, определяет связывание рецепторов (FcγRs) фагоцитов с Fc фрагментом антител.   Молекулы C3b и iC3b системы комплемента   связываться с мембранами патогенов, распознаются рецепторами фагоцитов.  

В дополнение к удалению чужеродных частиц, фагоцитоз важен для поддержания скорости обновления клеточных популяций в организме – каждый день миллиарды клеток умирают от апоптоза и их необходимо удалять. Механизм фагоцитоза апоптотических и неапоптотических клеток различен.

Считается, что  лучшим маркером   апоптотических клеток является увеличение в сотни раз на их поверхности фосфатитилсерина (PS). У неапоптотических клетках PS локализован на  внутренней стороне мембраны.

  Роль опсонинов апоптотических клеток выполняют ряд растворимых белков, в том числе  молочный жировой глобулярный белок (MFG) -E8.

После поглощения в фагосому одним из нескольких способов стимуляции рецепторов, микробы и апоптотические клетки сразу же подвергаются кислород-зависимым и кислород-независимым атакам.

Вскоре после абсорбции в фагосому NADPH-оксидаза продуцирует реакционноспособные виды кислорода (ROS), а фосфолипаза А2 – свободные жирные кислоты.

После этого миелопероксидаза (МПО), различные гидролазы и лизосомы, такие как азурофильные гранулы, сливаются в фагосому и деградируют микробные или апоптотические клетки.

Затем протонный  насос понижает рН фагосомы, активируя сильную кислородзависимую микробицидную  систему главным образом путем галогенирования, или независимую от кислорода микробицидную систему   с основными белками   и лизосомными ферментами. Необычно, макрофаги не содержат MПO, но   имеют ионы Fe2+, которые образуют комплекс с   аденозином с МПО активностью.

Макрофаги и дендритные клетки функционируют как антигенпредставляющие клетки (АПК).

На молекулах основного комплекса гистосовместимости класса II они представляют пептидные антигены, полученные из переваренных бактерий и   активируют Т-клетки хелперы  – приобретенный иммунитет.

В то время как макрофаги представляют свои  антигены в тканях, дендритные клетки представляют  пептидные антигены в лимфатическом узле. Только дендритные клетки могут активировать наивные Т-клетки в эффекторные Т-клетками и являются самыми мощными АПК.

Деградация патогенов высвобождает дополнительные лиганды, которые могут быть обнаружены рецепторами   фаголисосомальной мембраны или цитозоля.

Происхождение макрофагов

макрофаги можно встретить почти во всех органах тела, включая печень, мозг, кости,и легкие; у них есть определенные функции в каждом органе.

Например, альвеолярные макрофаги необходимые для процессинга сурфактантов, макрофаги желудочно-кишечного тракта и жировой ткани играют важную роль в поддержании гомеостаза. Каждый орган и его среда влияет на свойства макрофагов во время дифференциации.

До недавнего времени считалось, что макрофаги тканей получены из гемопоэтических стволовых клеток и дифференцированы в тканеспецифические макрофагов в местных тканях.

Однако японские исследователи показали, что мигрировавшие из эмбриональных желточных мешков в тот или иной орган плода макрофаги  сохраняются в них путем самообновления, в дополнение к макрофагам полученным из гемопоэтических стволовых клеток.

Технические возможности последнего десятилетия позволили установить что

  • почти вся микроглия в центральной нервной системе из эмбрионального желточного мешка и поддерживаются на протяжении всей жизни;
  • в кишечном тракте сразу после рождения Мф,полученные из эмбрионального желточного мешка, заменяются макрофагами из моноцитов костного мозга;
  • Мф, полученные из печени плода, доминируют в большинстве тканей,кроме центральной нервной системы и кишечного тракта.
  • Мф, активированные инвазией патогенов для их уничтожения, классифицируются как M1 Мф; Мф, вызывающие хроническое воспаление при аллергических реакциях, заживлении ран, раке и метастазах классифицируются как M2 Мф.
  • Как правило, PAMP и воспалительные цитокины, такие как TNF-альфа и IFN-γ индуцируют фенотип М1. И наоборот, противовоспалительные цитокины, такие как IL-10, IL-4 и IL-13 индуцируют фенотип М2.
  • Как только в ткани инициируется воспалительная реакция, моноциты костного мозга проникают в ткань и дифференцируются в макрофаги или дендритные клетки.
  • Считается, что макрофаги, полученные из эмбриональных источников, играют важную роль в поддержании гомеостаза ткани, а макрофаги, полученные из моноцитов костного мозга, связаны с защитными реакциями и воспалительными заболеваниями.

 . 

Источник: //biohimik.net/vrozhdennyj-immunitet/fagotsity-fagotsitoz/1-fagotsitarnaya-funktsiya-makrofagov-vrozhdennyj-immunitet-i-tkanevyj-gomeostaz

Роль макрофагов в иммунном ответе

Функция макрофагов

Макрофаги принимают участие в иммунном ответе на всех его этапах (рис. 10.19). Во-первых, как уже было отмечено, они осуществляют немедленную защитную реакцию до тех пор, пока не произойдет усиление иммунного ответа, регулируемое антигенспепифичнми Т-клетками.

Во-вторых, они вызывают активацию Т-клеток, осуществляя процессинг и презентацию им антигена (см. гл. 9).

И наконец, активированные в свою очередь Т-клетками, они выполняют важные функции в эффекторных механизмах клеточного иммунитета, вызывая воспаление и уничтожая микроорганизмы, а также опухолевые клетки (рис. 10.20).

Рис. 10.19. Макрофаги осуществляют защитную реакцию организма в ранней стадии ответа на инфекцию, до вступления в действие специфических механизмов иммунитета, зависимых от Т- и В-клеток.

Позже функция макрофагов сводится к переработке (процессингу) и представлению (презентации) антигена.

Наконец, в эффекторной стадии иммунного ответа распознавшие антиген Т-клетки выделяют цитокины, активирующие макрофаги.

Рис. 10.20. Макрофаги и их продукты имеют существенное значение в индуктивной стадии воспаления, а также в реорганизации и поствоспалительной репарации ткани (левая часть схемы). Эффекторные функции макрофагов перечислены в правой части схемы. В результате их осуществления может произойти повреждение ткани, как например при реакциях гиперчувствительности замедленного типа.

Цитокины усиливают некоторые функции макрофагов

Циркулирующие моноциты способны уничтожать некоторые микроорганизмы (см. гл. 17). При культивировании in vitro они в значительной степени теряют эту активность, но пол действием добавленных цитокинов, в частности ИФγ, она восстанавливается и параллельно происходит активация дополнительных механизмов антимикробного действия, которые в норме не экспрессируются моноцитами.

Такая «активация» цитокинами необходима макрофагам in vitro для разрушения многих внутриклеточных паразитов и некоторых опухолевых клеток (рис. 10.21). Классический эксперимент, демонстрирующий этот феномен, был проведен на животных, иммунизированных БЦЖ (от BCG, сокращ. франц.

bacillus Calmettе-Gucrin – «бацилла» Кальметта-Герена; препарат авирулентных микобактерий – возбудителей туберкулеза бычьего типа). Введение им очищенных белков туберкулина, т. е. смеси антигенов Mycobacterium tuberculosis, стимулирующих Т-клетки, вызывает, помимо стимуляции противотуберкулезного иммунитета, резистентность и к другому патогенному микроорганизму — Listeria monocytogenes.

При анализе этого эффекта выяснилось, что стимуляция макрофагов происходит по антигенспецифическому механизму, но приводит к усилению их неспецифической бактерицидной активности.

Как показали дальнейшие исследования, лимфоциты мышей, иммунизированных БЦЖ, при культивировании in vitro в присутствии соответствующего антигена (например, очищенного туберкулина), выделяют в среду цитокины, усиливающие способность макрофагов сдерживать размножение или уничтожать как микобактерии, так и другие микробы.

Рис. 10.21. Уничтожение лейшманий активированными макрофагами. Цитокины способны усиливать разрушение клеток Leishmania enriettii в макрофагах мышей линии С57.

Добавление содержащей цитокины культуральной жидкости из культуры лимфоцитов в культуру макрофагов вызывает полное разрушение фагоцитированных ими паразитов в течение 48 ч (слева).

В контрольных культурах макрофагов, не содержащих цитокинов, наблюдается неограниченное размножение лейшманий (справа). Окраска по Гимза. х 800. (Фото любезно предоставлены д-ром J Manuel.)

Макрофаги весьма разнообразны по свойствам

Активность макрофагов — это сложный феномен. Активированные фагоцитарные клетки приобретают повышенную способность уничтожать одни микроорганизмы, не затрагивая другие.

Например, очищенный ИФγ стимулирует бактерицидную активность моноцитов человека в отношении Legionella, но при этом усиливает рост Mycobacterium tuberculosis.

Такой неоднозначный характер эффекта обусловлен несколькими причинами:

• множественностью эффекторных функций, выполняемых активированными макрофагами (рис. 10.20) (подробнее антимикробная активность рассмотрена в гл. 17);

• большим разнообразием моноцитов и макрофагов по их свойствам; в зависимости от ткани и органа они различаются по экспрессии молекул МНС класса II и Fc-рецепторов, профилю выделяемых цитокинов и продукции пероксидазы.

Тем не менее большинство исследователей считает, что все макрофаги принадлежат к одной клеточной линии, а наблюдаемые различия обусловлены последовательными стадиями их созревания и влиянием тканевого микроокружения;

• кроме того, активация тех или иных функций может зависеть не только or природы макрофагов, но и от конкретного «спектра» цитокинов и других провоспалительных стимулов.

Предположительно активация макрофагов происходит в несколько этапов, под влиянием следующих один за другим стимулов, которыми могут служить цитокины, эндотоксин, различные медиаторы и регуляторные факторы воспаления.

На каждом этапе активации макрофаги способны к осуществлению различных эффекторных функций и обладают характерными особенностями морфологии и физиологии (рис. 10.22).

Рис. 10.22. Активация макрофагов иногда требует совместного действия нескольких цитокинов, а также микробных факторов. 1.

Для оптимального выделения ФНОα макрофаги должны быть активированы ИФγ и затем микробными продуктами (например, эндотоксином), вызывающими выброс цитокинов.

Совместный эффект ИФγ и эндотоксина обеспечивает выделение того количества ФНОα, которого достаточно для запуска активации макрофагов по механизму 2. 2. Для активации процесса образования оксида азота требуется ИФγ, но сам запуск образования происходит под действием ФНОα.

В некоторых случаях для стимуляции определенной функциональной активности макрофагов требуется несколько сигналов. Например, чтобы вызвать наибольшую продукцию оксида азота NО, токсичного для бактерий и опухолевых клеток, макрофаги мыши необходимо стимулировать сначала ИФγ, а затем ФНОα (рис. 10.22). На макрофагах человека данный эффект получить гораздо труднее.

В большинстве случаев для этого требуется серия стимулов, например воздействие несколькими цитокинами с одновременной перекрестной сшивкой FсεRII (CD23). Макрофаги человека, выделенные из воспалительного очага, иногда экспрессируют индуцибельную синтазу оксида азота, но необходимый для его синтеза кофактор тетрагидробиоптерин они содержат в низкой концентрации.

Поскольку оксид азота выполняет многочисленные сигнальные функции, не связанные с его токсическим действием, можно предполагать, что токсикантом служит не само это соединение азота, а преимущественно пероксинитриты, образующиеся в результате взаимодействия NО с продуктами восстановления кислорода.

Обычно такое взаимодействие происходит только в очагах воспаления и при стимуляции фагоцитарной активности макрофагов.

У человека в активации макрофагов и регуляции баланса Тх1/Тх2 принимает участие кальцитриол

Под действием ИФγ макрофаги человека экспрессируют 1-α-гидроксилазу, которая может превращать неактивный циркулирующий 25-гидроксихолекальциферол в активный 1,25-дигидроксихолекальциферол (называемый также витамином D3, или кальцитриолом).

На поверхности макрофагов имеются рецепторы для кальцитриола, и он дополнительно стимулирует эти клетки (рис. 10.23). Кроме тою, по механизму обратной отрицательной регуляции кальцитриол оказывает мощный подавляющий эффект на Тх1-лимфоциты.

Этот эффект, но всей вероятности, служит одним из путей переключения иммунного ответа с Tx1- на Тх2-тип в тех случаях, когда возбудитель не может быть устранен из тканей и воспаление как реакция клеточного иммунитета становится хроническим.

Данный механизм имеет особое значение у человека, поскольку при саркоидозе и туберкулезе образование кальцитриола может быть настолько значительным, что из участка активации макрофагов он проникает в кровоток, вызывая повышение содержания кальция в крови.

Рис. 10.23. У человека под действием ИФγ в макрофагах повышается экспрессия 1-α-гидроксилазы, с помощью которой они способны превращать неактивный циркулирующий с кровью 25-гидроксихолекальциферол в кальцитриол. Это пример аутокринного механизма обратной связи, благодаря которому происходит дополнительная активация макрофагов с одновременным уменьшением активности Тх1-клеток.

Помимо положительной существует и отрицательная регуляция эффекторных функций макрофагов

Как установлено, макрофаги могут быть не только активированы, но и дезактивированы. Подавление их функций способны вызывать простагландин Е и отчасти (не по всем эффекторным механизмам) глюкокортикоиды.

Недавно из среды, в которой культивировались опухолевые клетки, был выделен и получен в очищенном виде фактор, дезактивирующий макрофаги (MDF, от англ. macrophage deactivating factor), который способен отменить вызванное ИФγ увеличение образования высокоактивных метаболитов кислорода и в некоторой степени NО (рис. 10.24).

Таким же эффектом обладают ИЛ-4 и пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP, от англ. calcitonin-gene-rеlated peptide), а также семейство ТФРβ-подобных цитокинов.

Рис. 10.24. Под действием ИФγ повышается способность макро фагов производить высокоактивные метаболиты кислорода и оксид азота. Ряд других гуморальных факторов препятствует этому.

Источник: //lifelib.info/microbiology/royt/56.html

Что такое макрофаги? GcMAF уникальный препарат для активации деятельности макрофагов

Функция макрофагов

МАКРОФАГИ. Макрофаг (с др.

греческого большой пожиратель») представляют собой особый вид крупных белых клеток крови, которые одновременно с теми клетками, которые, по сути, являются их предшественниками создают симбиоз, именуемый системой монуклеарных фагоцитов (с др. греческого «поглощать (есть) клетку»). В качестве клеток-предшественников  в данном  случае выступают монобласты промоциты и моноциты.

 Происхождение и назначение  макрофагов 

Макрофаги называют клетками-«мусорщиками» неспроста, так как  все, с чем они соприкасаются, поглощается  и уничтожается посредством переваривания.

Определенная доля  макрофагов постоянно располагается в определенных местах: в капиллярах и лимфатических узлах, в печени, в легких, в соединительной и нервной тканях, в костях, включая костный мозг.

Другие блуждают между клетками, постепенно скапливаясь в тех местах, где наиболее вероятно проникновение в организм того или иного возбудителя инфекции.

 
Все типы макрофагов происходят из  моноцитов крови, а моноциты,  в свою очередь, появляются  из промоноцитов костного мозга, постепенносозревающих  из более ранних клеток-предшественников до достижения определенной стадии.

Примечательно, что  у макрофагов существует обратная связь с этими клетками-предшественниками; обеспечиваемая благодаря их способности  продуцировать в кровь  цитокины (ростовые факторы), которые поступают с кровью в костный мозг, тем самым усиливая естественные процессы деления клеток, образованных ранее. Данный процесс активизируется, например, при наличии тех или иных инфекций,  когда многие макрофаги погибают в борьбе с «врагами»,  им на сменупоставляются  новые макрофаги, в ускоренном темпе  созревающие в костном мозге. 

Как «работают»  макрофаги при наличии инфекций  в организме?

Первыми из иммунных клеток с микробом встречаются макрофаги, являясь своего рода «разведчиком», цель которого тщательно изучить враждебную ему клетку при помощи своих рецепторов, в качестве которых выступают разные молекулы, расположенные на их  поверхности.

После проникновения  в организм вирусы, бактерии, паразиты (микробы)  выделяют свои молекулы-токсины; макрофаги распознают их своими соответствующими рецепторами и концентрируются в месте максимального скопления «врагов» в очаге.

Там начинается основная работа макрофагов захватить «врагов» (фаготицоз), попытаться  убить их во внутриклеточных вакуолях и переварить, то есть очистить организм от «врагов». 

Воздействие  микробных токсинов на конкретные  рецепторы является  сигналом для  активации генов в геноме макрофагов. Макрофаг выделяет в кровь молекулы-цитокины, выступающие в качестве связующего звена  между макрофагами  и клетками всего  организма.

 Функционируя непосредственно  в очаге инфекции, макрофаги нарабатывают и выделяют молекулы интерлейкина-1, которые посредством кровотока направляются  в мозг и уже там оказывают нужное воздействие  на центр терморегуляции, в результате чего  у пациента  повышается температура,включая таким образом  один из самых древних основных защитных  механизмов организма.  В результате размножение большинства паразитирующих микробов  при повышенной температуре резко замедляется;  защитные же клетки наоборот становятся гораздо  болееактивными, что делает борьбу с заболеванием гораздо эффективней.  Молекулы интерлейкина-1 действуют через свои рецепторы на лимфоциты, передавая им сигнал активации.  Продукт макрофагов интерлейкин-1 способен запустить серию  других цитокинов интерлейкины-2,3,4,5,6,7,8,9  итд, которые находят соответствующие рецепторы на  Т- лимфоцитах,  В-лимфоцитах и других клетках, передавая им  сигналы, способствующие активации отдельных функций. Это исключительно важно в  тех случаях, когда  одни макрофаги,  без подключения дополнительных «сил», не в состоянии побороть инфекцию, вследствие чего  возникает необходимость включения иммунного ответа одновременно всех  звеньев иммунитета. Непосредственно в очаге инфекции макрофаги постоянно нарабатывают определенные  продукты, среди которых особое место  уделяетсяотдельным молекулам, именуемым фактор некроза опухолей (ФНО). Такое название связано  с их способностью к поражению  клеток- мишеней, к числу которых относятся и опухолевые клетки.  Ранее их  гибель расценивалась не иначе как некроз.  Рецепторы, предназначенные для данного фактора,  обнаружены на поверхности всех  ядерных клеток,  что обеспечивает возможность ФНО вмешиваться в разные процессы. Фактор некроза опухолей  имеет непосредственное отношение к направлению молекул в  очаг инфекции, откуда они начинают активное  рецепторное воздействие на эндотелиальные клетки внутренней оболочки сосудов. В  эндотелиальных клетках активации подвергаются гены, ответственные за синтез особых молекул, которые  обеспечивают прилипание к сосудистой стенке  циркулирующих в крови гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов. 

Прилипание к эндотелию для клетки шаг к выходу из сосуда и мобилизации в очаге инфекции.  ФНО помогает макрофагам, способствуетувеличению  количества макрофагов в очаге инфекции.

 У  самих макрофагов  есть рецепторы для ФНО, через которые он может  активировать макрофаги, посылая с поверхности этих клеток сигналы к ядру, после чего включаются разные гены для организации  ответа на «вторжение». 

GcMAF уникальный препарат для активации деятельности макрофагов 

К сожалению для  нас, несмотря на свои колоссальные возможности, макрофаги могут быть неактивны.

Например, все клетки злокачественных опухолей, а также вирусные и инфекционные клетки продуцируют белок альфа-N- ацетилгалактозаминидаза (нагалаза), который блокирует продукцию GcMAF-гликопротеина, стимулирующего активацию макрофагов, препятствуя таким образом нормальной деятельности иммунной системы.

 А  в отсутствии активности иммунной системы неконтролируемо развиваются  злокачественные опухоли и возрастает уровень вирусных инфекций. На этот случай существует препарат GcMAF, который активирует макрофаги и усиливает активность иммунного ответа. Приобрести подлинный GcMAF можно в  клинике доктора Ведова. 

Источник: //drvedov.ru/stati/chto-takoe-makrofagi-gcmaf-unikalnyj-preparat-dlya-aktivatsii-deyatelnosti-makrofagov

WikiMedSpravka.Ru
Добавить комментарий