Действие транквилизаторов

Про транквилизаторы (подробно и научно)

Действие транквилизаторов

Навеяно постом Про транквилизаторы. Увидел, что тема интересна людям и решил дополнить список, так как по сути д-р описал лишь 3 препарата из одной фармакологической группы. А ведь на самом деле транквилизаторов намного больше, и их применение заслуживает полноценной статьи. Которую я и предлагаю вам.

Сразу скажу, что мне не очень хочется говорить на максимально простом уровне «для домохозяек». Таких статей – десятки. Вместо этого я постараюсь описать не только препараты, но и особенности их применения, а также кратко расскажу про механизмы действия.

Итак, д-р Чемордаков описал препараты группы бензодиазепинов плюс несколько слабеньких, но безопасных препаратов. На сегодняшний день это наиболее распространенные в России транквилизаторы. Ну не считая алкоголя 🙂

Однако с ними есть две проблемы. Первая – привыкание. То есть, со временем эффект от препарата будет снижаться, что заставит повышать дозу еще и еще. Из-за этого бензодиазепины не рекомендуют назначать для лечения хронических тревожных расстройств.

Зато они отлично подходят для снятия острых тревожных состояний. Вторая – седативный (снотворный) эффект. Это здорово, если у нас бессонница.

А если нужно быть активным в течение дня? Если у нас к тому же упадок сил, усталость и все то, что называется «астения»?

В этом случае лучше взять что-то из «дневных» транквилизаторов. Из современных это что-то простенькое – афобазол, буспирон. Эффективность слабенькая (если вообще есть), зато безопасны и безвредны.

У буспирона, кстати, есть интересная особенность – он заметно ускоряет наступление эффекта современных антидепрессантов. Но это так, к слову.

Как транки оба этих препарата в лучшем случае чуть лучше плацебо.

Но сначала – немного нейрофизиологии. Тревога, страх, беспокойство – это все физиологические процессы, которые происходят через возбуждение определенных групп нейронов. Самый простой способ убрать тревогу – «погасить» (затормозить) эти нейроны.

Основной тормозящий нейромедиатор в нашем мозге – ГАМК. И большинство транквилизаторов воздействуют на какой-либо из его рецепторов. Основных два – ГАМК-А и ГАМК-Б. Так вот, алкоголь, бензодиазепины и барбитураты так или иначе активируют ГАМК-А рецепторы.

Получается некоторый парадокс: «выключая» препаратами или бокалом коктейля страх, тревогу, скованность, комплекс неполноценности мы получаем растормаживающий эффект. Человек чувствует себя раскованно, общительнее и т.д. Но все это – при умеренных дозах.

Действуют все эти препараты не одинаково. У каждого – свой «привкус». Про алкоголь вы и сами все знаете, а вот что касается бензодиазепинов, то в основном сейчас используются четыре вида:

1. Гидазепам – простенько и со вкусом. Чтоб любимая бабушка не нервничала и хорошо спала.

2. Диазепам (сибазон, реланиум) – все гораздо серьезнее, просто так не назначат. Кстати, именно сибазон использовали для усыпления врача герои сериала «Интерны».

3. Феназепам – мощный, эффективный препарат. По «красным» рецептам. Очень полезен для нариков, у которых “отходняки”. По этой же причине его можно использовать тем, кто слезает с антидепрессантов (тамошнюю зависимость называют политкорректным термином «синдром отмены»).

4. Алпрозолам (Ксанакс) – еще более сильный препарат, но действует гораздо короче. Поэтому его предпочитают назначать для коротких стрессовых ситуаций (агорафобия, социофобия и т.д.)

ГАМК-Б агонисты: фенибут, баклофен, прегабалин

Другое дело – фенибут. По всему Рунету можно прочитать про этот уникальный препарат, который был разработан для советских космонавтов и прочая, и прочая. И в том же Рунете гневные отзывы – «фигня, я пил-пил, ничего не почувствовал, только деньги выкинул».

А все дело в том, что если бензодиазепины начинают действовать с малых доз и далее по нарастающей, то фенибут в малых дозах не проявляет себя вообще никак. А увеличивать дозу врачи боятся – и правильно делают.

Потому что в БОЛЬШИХ дозировках (3-6 капсул по 250 мг за 1 прием) он действует почти на всех. И действует ну просто замечательно: выраженное эйфористическое опьянение + противотревожный эффект + заметная психостимуляция.

А все потому, что те же ГАМК-Б рецепторы, которые отвечают за противотревожный эффект, заодно вызывают мощный выброс дофамина в тех зонах мозга, которые отвечают за наслаждение и умственную деятельность. И чуточку – серотонина.

Чтобы было ну совсем хорошо 🙂

И в итоге от фенибута мы получаем два противоположных эффекта: снотворный-противотревожный и заметную эйфорию/психостимуляцию. Это не ровная, мощная «тяга» как от амфетаминов, а то, что наркоманы называют словом «мажет». Особо любознательные могут погуглить «фенибут трип».

Близким аналогом фенибута является баклофен (баклосан). Он работает почти так же, но действует не так долго и поэтому на Западе считается более безопасным. У нас же гораздо больше историй про “страшный” баклофен. И он действительно страшный. В Рунете описаны случаи, когда эпизодическое употребление в дозе 50-500 мг вызывало серьезные и непроходящие проблемы с психикой.

Судя по замечательной для своего времени советской книжке «Механизм действия и клиника производных гамма-аминомасляной кислоты» ученые уже в 80-х знали, что фенибут связывается с ГАМК-Б рецепторами, но не знали какой это дает эффект.

Цитата:

Есть данные Л.К.Ряго, что фенибут связывается с ГАМКБ рецепторами, но мы не знаем какой в этом функциональный смысл.

Профессора может и не знали, а вот нарколыги просекли быстро – одна из тем на нарко-форуме  :))

Обязательно посмотрите 7 страницу книги, там где консилиум.

Короче говоря, ученые все же заметили, что фенибут обладает «психоэнергезирующим» действием и эффективен при тревожно-астенических состояниях, а вот при меланхолических – нет. То есть, тот самый эффект от выброса дофамина.

Очень близким к ним препаратом является Лирика (прегабалин). Долгое время считалось, что Лирика никак не воздействует на ГАМК. И еще свежая статейка 2015 года:

pregabalin and gabapentin are antiepileptic medications that bare structural resemblance to gamma-aminobutyric acid (GABA), though neither agent has activity in GABA’s neuronal systems.

Никакого эффекта на ГАМК, посоны! Хотя любой может загуглить “лирика трип” и увидеть очень похожий эффект как от фенибута/баклофена.

На самом же деле, прегабалин и его папаша – габапентин – в больших дозах заметно увеличивают уровень ГАМК. Таким образом стал понятен механизм действия препарата против тревоги и эйфористическое опьянение и т.д.

Узнаете сходство с фенибутом? Эффект есть, и заметный, а объяснить его медицина не может. А эффект есть.

И лишь через сколько-то лет выясняется, что активация ГАМК-Б рецепторов фенибутом вызывает выброс дофамина в зонах, отвечающих за удовольствие и мышление, а габапентин и прегабалин – активирует glutamate decarboxylase, в итоге повышая уровень ГАМК (2, 3).

Glutamate Decarboxylase – это энзим, регулирующий превращение глутамата в ГАМК. Есть также данные, что Лирика повышает плотность ГАМК-рецепторов, но пока это не 100% достоверно. Хотя такой эффект был бы просто замечательным. Для особо любознательных – отдельный пост на Реддите.

И хотя формально фенибут/баклофен/прегабалин принадлежат к трем различным фармакологическим группам, их эффект почти одинаков. Кто хоть раз чувствовал это специфическое расслабляющее опьянение, тот не спутает его ни с чем.

Зависимость от фенибута/баклофена/прегабалина

Слезать с фенибута/баклофена/Лирики – занятие не из приятных. Историями, успешными и не очень, заполнены тематические форумы. Гуглим «лирика зависимость», «баклофен зависимость» и т.д.

К сожалению, часто пациенты и даже врачи не знают, как это делать и в итоге месяцами страдают от зависимости. Как то в ВК читал пост бедняги-наркомана, уже полгода не принимавшего баклофен и страдающего от зависимости, он пришел к врачу и нарколог поставил ему капельницу с…хлоридом натрия (это простой физраствор) и детоксом. За 2500 рублей.

Другие транквилизаторы

Селанк

Говоря о советских и российских транквилизаторах нельзя обойти вниманием уникальный препарат под названием Селанк. Это нейропептид – редкая штука среди лекарств. В желудке он разрушается до бесполезного состояния, поэтому приходится его капать в нос. Эффективность – так себе, в лучшем случае капельку выше, чем у плацебо.

Антидепрессанты

“Наше все” при лечении затяжных хронических тревожных расстройств. В первую очередь речь идет о селективных ингибиторах обратного захвата серотонина, но с успехом используются препараты и других типов.

Все остальное

Экстракты растений, жутко популярные сейчас на Западе под общим названием “nootropics”. Ноотропиками называют даже амфетамины и рыбий жир – лишь бы покупали. Наиболее интересные – экстракт ашваганды и кава-кава.

Под влиянием известного в узких кругах Канфара эта мода начала проникать и в Рунет. Например, уже давно работает вот такой вот магазин – //pepzakaz.ru. Если верить тамошним описаниям (а этого делать не стоит), ноотропы лечат все и вся.

Я хотел бы написать еще о многих атипичных средствах против тревоги – психостимуляторы (включая кофеин и амфетамин), мемантин (очень интересный препарат), фасорацетам и прамирацетам (не путать с пирацетамом), ашваганда и кава-кава, но статья и так получилась огромной. Думаю, хватит.

Итоги и выводы:

1. Для стремных пациентов используем Стрезам (неплох, слабоват, но безопасен) и плацебоподобные афобазол, буспирон, селанк и прочий хлам. При этом поддерживаем российскую фармацевтическую промышленность, что патриотично.

2. Для краткосрочного лечения используем бензодиазепины вплоть до алпразолама (если найдете в продаже, хе-хе).

3. Для долгосрочного – антидепрессанты, возможно – прегабалин (Лирика) в небольших дозах, но эффект будет небольшой. Если врач точно знает, что он делает – атипичные нейролептики, трициклические антидепрессанты.

4. Есть куча транквилизаторов, известных на Западе, про которые наши врачи не знают. Но и необходимости в этом нет, так уж устроена российская медицина.

5. Чтобы знать современную психофармакологию, необходим хороший английский и читать, читать, читать. Пабмед, научные журналы, книги. Многие ли российские врачи это делают? Да и зачем им это. При текущей системе мотивации для врача повышать свой уровень просто нет.

Даже тем, кто ведет “научную” работу в российских учреждениях (это отдельная больная тема, обратите внимание на кавычки).

6. Доказательная медицина – не панацея, и часто ошибается (я в этой статье – тоже). В том числе в статьях на Пабмеде и даже в Nature. Это нормально. Наши методы и оборудование для исследования мозга далеко не совершенны, поэтому мы продвигаемся вперед очень медленно, делая ошибки.

7. Чтобы разобраться в психофармакологии даже одного препарата недостаточно прочитать “расстрельный список”, Википедию или 1-2 статьи в Пабмеде.

8. Фенибут – мощный и опасный транквилизатор, который однако работает хитро – в малых дозах (в каких его часто и назначают врачи) эффект не оказывает, поэтому многие жалуются на его бесполезность. Эдакий “волк в овечьей шкуре”.

При злоупотреблении вся эта троица фенибут/баклофен/лирика вызывает зависимость похуже алкогольной.

Если вам понравилось, то я могу написать про:

1. Мифы об антидепрессантах (“нормализуют уровень серотонина”, “не вызывают зависимости”, “эффект наступает через 2 недели” и прочие байки, которыми нас кормят российские психиатры). Подробный список мифов вы найдете здесь – Про антидепрессанты.

2. Доказательная медицина и расстрельный список препаратов (навеяно Стыдливое мракобесие). Почему все не так просто и почему российские препараты якобы не имеют доказанной эффективности. Почему не стоит безоговорочно верить подобным безапелляционным и “разоблачающим” статьям. Как работает финансовая модель доказательной медицины.

3. Будущее “малой” психиатрии. Круг длиной 50 лет: почему мы пришли туда, откуда начинали? Как развивалась психофармакология для лечения депрессий: от 50-х годов до сегодня. Какие ведутся перспективные исследования.

Но не гарантирую. Я не писатель и не блогер.

Не знаю, насколько много я должен выкладывать пруфов. С одной стороны, не хочется быть голословным, все же статья имеет научный оттенок. С другой стороны, их подбор замедляет написание статьи, а сами источники никто не читает кроме таких же упоротых, как я )))

Спасибо за внимание, и простите, если статья была скучной.

И напоследок, мой лучший транквилизатор и антидепрессант (картинка стырена)

Источник: //pikabu.ru/story/pro_trankvilizatoryi_podrobno_i_nauchno_5866820

Механизм действия транквилизаторов: описание

Действие транквилизаторов

В психиатрической практике применяется достаточно обширная группа фармакологических препаратов. Психиатрия использует транквилизаторы чаще других медицинских областей. Но они применяются не только для лечения психопатических заболеваний.

Так что такое транквилизаторы, принцип действия анксиолитиков, и где они применяются?

Этот вид медикаментов вместе с нейролептиками относится к классу психотропных средств угнетающего типа воздействия.

Историческая справка

Разработка первых препаратов этой группы началась в 1950-х годах. В те же времена зародилась научная психофармакология. Механизм действия транквилизаторов тогда только стал изучаться.

История применения началась с внедрения в медицинскую практику “Мепротана” (“Мепробамата”) в 1958 году и “Элениума” (“Хлордиазепоксида”) в 1959 году.

В 1960 году на фармакологический рынок был выпущен “Диазепам”, он же “Сибазон” или “Релиум”.

В настоящее время в группу транквилизаторов входит более 100 препаратов. Сегодня их активно совершенствуют.

Транквилизаторы (анксиолитики) используются для снижения уровня агрессии, беспокойства, тревоги, эмоциональных переживаний. Их довольно часто назначают для лечения неврозов, как премедикацию перед хирургической операцией. Бензодиазепины – это самая обширная группа транквилизаторов, которую эффективно применяют для купирования мышечных судорог и в лечении эпилепсии.

Механизмы действия транквилизаторов недостаточно ясны до сих пор. Но это не мешает их повсеместному применению. Кроме этого, они достаточно хорошо классифицированы.

Транквилизаторы: классификация

Механизм действия является первым условием, по которому транквилизаторы делят на три группы:

1. Бензодиазепины (агонисты бензодиазепиновых рецепторов). Эти транквилизаторы, в свою очередь, классифицируются по механизму действия и по длительности воздействия:

а.

  • кратковременные (менее 6 часов);
  • средняя продолжительность действия (от 6 до 24 часов);
  • длительное воздействие (от 24 до 48 часов).

б.

Особенности биотрансформации (с образованием и без образования ФАМ).

в.

По выраженности седативно-гипнотического воздействия (максимальное или минимальное).

г.

По скорости всасывания в желудочно-кишечном тракте (быстрая, медленная, промежуточная абсорбция).

2. Агонисты серотониновых рецепторов.

3. Вещества разного типа действия.

Описание механизма действия транквилизаторов в медицинской литературе обычно сводится к тому, что это психофармакологические средства, призванные снижать эмоциональную напряженность, страх, тревогу. Однако, это еще не все. Транквилизаторы призваны не только успокаивать.

Механизм действия транквилизаторов связан с их способностью ослаблять процессы сильного возбуждения гипоталамуса, таламуса, лимбической системы. Они усиливают процессы внутренних тормозных синапсов. Их часто применяют для лечения заболеваний, не связанных с психиатрией.

Так, например, миорелаксирующее действие важно не только в лечении неврологических заболеваний, но и в анестезиологии. Некоторые вещества способны вызывать расслабления гладкой мускулатуры, что позволяет применять их для лечения различных заболеваний, которые сопровождаются спазмами, например, язвенных проявлений желудочно-кишечного тракта.

Это самая распространенная и обширная группа анксиолитиков классического типа. Эти транквилизаторы оказывают снотворный, седативный, анксиолитический, миорелаксантный, амнестический и противосудорожный эффекты.

Для бензодиазепиновых транквилизаторов, механизм действия которых связан с их влиянием на лимбическую систему и, в некоторой степени, на стволовые отделы ретикулярной фармации и гипоталамус, характерно усиление ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе.

Эти препараты оказывают стимулирующее воздействие на бензодиазепиновый рецептор хлорного канала ГАМКа-ергического комплекса, что приводит к конформационным изменениям рецепторов и к увеличению числа хлорных каналов. К слову, барбитураты, в отличие от бензодиазепинов, повышению продолжительности открытия.

Увеличивается ток ионов хлора внутри клеток, повышается аффинитет (сродство) ГАМК к рецепторам. Так как появляется избыток отрицательного заряда (хлора) на внутренней поверхности мембраны клеток, начинается угнетение нейрональной чувствительности и ее гиперполяризация.

Если это происходит на уровне восходящей части ретикулярной формации ствола головного мозга, развивается седативный эффект, а если на уровне лимбической системы — анксиолитический (транквилизирующий).

Уменьшение эмоционального напряжения, устранения тревоги, страха, создается снотворный эффект (относится к ночным транквилизаторам).

Миорелаксантный эффект (мышечно-расслабляющий) развивается благодаря влиянию бензодиазепинов на полисинаптические спинальные рефлексы и угнетению их регуляции.

Минусы бензодиазепинов

Даже если применяются на ночь, в течение дня может сохраняться остаточность их действия, которая проявляется обычно вялостью, апатией, разбитостью, сонливостью, увеличением времени реакции, снижением внимательности, дезориентацией, нарушением координации.

К этим препаратам развивается устойчивость (толерантность), таким образом с течением времени будут требоваться все большие дозы.

Исходя из предыдущего пункта, им свойственен синдром отмены, который проявляется возвратной бессонницей. Через длительное время приема к бессоннице присоединяются раздражительность, расстройство внимания, головокружение, тремор, потливость, дисфория.

Передозировка бензодиазепинов

При передозировках возникают галлюцинации, мышечная атония (расслабленность), нарушение артикуляции, а после сон, кома, угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной функций, коллапс. В случае передозировки применяется “Флумазенил”, который является антагонистом бензодиазепинов. Он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и уменьшает либо устраняет полностью выраженность эффектов.

Агонисты серотониновых рецепторов

“Буспирон” относится к группе агонистов серотониновых рецепторов. Механизм действия транквилизатора “Буспирона” связан с уменьшением синтеза и высвобождением серотонина, а также с уменьшением активности серотонинергических нейронов. Препарат блокирует пост- и пресинаптические дофаминовые D2-рецепторы, ускоряет возбуждение дофаминовых нейронов.

Эффект от применения “Буспирона” развивается постепенно. У него отсутствует снотворное, мышечно-релаксирующее, седативное, противосудорожное действие. Практически не способен вызывать лекарственную зависимость.

Вещества разного типа действия

Механизм действия транквилизатора “Бенактизина” связан с тем, что он является М, Н-холинолитиком. Он оказывает седативный эффект, что вызвано, как предполагается, блокадой М-холинорецепторов в ретикулярном отделе головного мозга.

Оказывает умеренное местноанестезирующее, спазмолитическое действие. Угнетает эффекты возбуждающего блуждающего нерва (уменьшает секрецию желез, снижает тонус гладких мышц), кашлевой рефлекс.

Благодаря влиянию на эффекты возбуждающего блуждающего нерва, “Бенактизин” часто используется для лечения заболеваний, протекающих со спазмами гладких мышц, например, язвенных патологий, холецистита, колита и пр.

Снотворные транквилизаторы

Транквилизаторы-гипнотики: основной механизм действия на организм связан со снотворным эффектом. Они довольно часто применяются для коррекций нарушения сна.

Часто в качестве снотворных применяются транквилизаторы других групп (“Реланиум”, “Феназпем”); антидепрессанты (“Ремерон”, “Амитриптилин”); нейролептики (“Аминазин”, “Хлорпротиксен”, “Сонапакс”).

Некоторые группы антидепрессантов назначаются на ночь (“Леривон”, “Ремерон”, “Феварин”), так как эффект сонливости от них развивается достаточно сильно.

Гипнотики подразделяются на:

  • бензодиазепины;
  • барбитураты;
  • мелатонин, этаноламины;
  • небензодиазепиновые гипнотики.

Имидазопиридины

Сейчас появилось новое поколение транквилизаторов, которое подразделяется в новую группу имидазопиридинов (небензодиазепинов). К ним относится “Золпидем” (“Санвал”).

Его отличает наименьшая токсичность, отсутствие привыкания, он не нарушает функции дыхания во сне и не влияет на дневное бодрствование. “Золпидем” укорачивает время засыпания и нормализует фазы сна.

Обладает оптимальным по длительности эффектом. Является стандартом для лечения бессонницы.

Механизм действия транквилизаторов: фармакология

“Медазепам”. Вызывает все характерные для бензодиазепинов эффекты, однако седативно-снотворное и миореаликсантное действия выражены слабо. “Медазепам” считается дневным транквилизатором.

“Ксанакс” (“Алпразолам”). Практически не оказывает снотворного воздействия. Кратковременно снимает чувство страха, тревоги, беспокойства, депрессии. Быстро абсорбируется. Пик концентрации вещества в крови наступает через 1-2 часа после приема. Способен накапливаться в организме у людей с нарушенной функцией почек и печени.

“Феназепам”. Известный транквилизатор, который был синтезирован в СССР. Он оказывается все эффекты, характерные для бензодиазепинов. Его назначаются как снотворное средство, а также для купирования алкогольной абстиненции (синдрома отмены).

“Диазепам” (“Седуксен”, “Сибазон”, “Реланиум”). Оказывает выраженный противосудорожный и мышечно-релаксирующий эффект. Его часто применяют для купирования судорог, эпилептических приступов. Реже применяют как снотворное.

“Оксазепам” (“Нозепам”, “Тазепам”). По действию похож на “Диазепам”, однако он гораздо менее активен. Противосудорожные и миорелаксирующие эффекты выражены слабо.

“Хлордиазепоксид” (“Либриум”, “Элениум”, “Хлозепид”). Относится к первым, классическим бензодиазепинам. Он оказывает все положительные и нежелательные эффекты, характерные для бензодиазепинов.

Источник: //FB.ru/article/397111/mehanizm-deystviya-trankvilizatorov-opisanie

WikiMedSpravka.Ru
Добавить комментарий