Болезнь Гирке

Болезнь Гирке

Болезнь Гирке

Болезнь Гирке – это наследственная патология, которая обусловлена недостаточностью печеночных ферментов, трансформирующих глюкозо-6-фосфат в глюкозу. Протекает с нарушениями углеводного и липидного обмена, характеризуется гипогликемией, накоплением в печени и почках гликогена.

Симптомы включают слабость, головные боли, судороги, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, одышку, повышение температуры тела, снижение свертываемости крови. Диагностика проводится лабораторными методами, включает биохимический анализ крови, провокационные тесты, биопсию и цитологическое исследование печени.

Лечение основано на диетотерапии, обеспечивающей круглосуточное поступление глюкозы в кровоток.

Болезнь Гирке имеет ряд синонимичных названий: гликогеноз типа I, недостаточность глюкозо-6-фосфатазы, дефект глюкозо-6-фосфаттранслоказы. Эпонимическое название связано с фамилией врача из Германии Эдгара фон Гирке, исследования которого в 1929 году привели к открытию синтеза гликогена I типа.

Он подробно описал биохимические изменения и клиническую картину гликогеноза I. Ферментный дефект был обнаружен в 1952 году. Распространенность синдрома невелика ‒ 1:200 тысяч новорожденных. При этом заболевание является наиболее частым среди гликогенозов.

Частота одинакова среди представителей мужского и женского пола, диагноз устанавливается в возрасте до 1 года, как правило, до 3-5 месяцев.

Болезнь Гирке

Заболевание относится к наследственным метаболическим патологиям, передается от поколения к поколению по аутосомно-рецессивному механизму.

Причина болезни – мутации генов, которые кодируют печеночный фермент, запускающий процесс превращения гликогена в свободную глюкозу.

При изменении гена G6PC нарушено производство глюкозо-6-фосфатазы, при изменении в структуре гена SLC37A4 – синтез глюкозо-6-фосфаттранслоказы.

Для развития гликогенеза необходимо, чтобы ребенок получил мутировавший ген от матери и от отца.

Патология развивается при наличии пары измененных рецессивных генов, а если присутствует только один дефектный ген, ребенок остается здоровым, но является носителем заболевания и способен передать его своим будущим детям. Таким образом, вероятность болезни у новорожденного, оба родителя которого – носители мутации, составляет 25%.

При болезни Гирке клетки печени оказываются неспособными производить ферменты, обусловливающие процессы гликогенолиза (расщепления гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (образования глюкозы из неуглеводных соединений).

Преобразование поступающей с пищей глюкозы в гликоген, а также его депонирование в печеночной и других тканях остается сохранным. Гликоген накапливается, но не растрачивается на нужды организма, печень увеличивается.

В перерывах между приемами пищи развивается гипогликемия из-за невозможности использования энергетических запасов.

Устойчивая гипогликемия провоцирует постоянное усиленное производство глюкагона, являющегося стимулятором гликогенолиза. Этот процесс прерывается недостатком ферментов, реализуются лишь его начальные стадии, и гипогликемия сохраняется.

В клетках повышается содержание глюкозо-6-фосфата – промежуточного продукта гликогенолиза. Благодаря обратной связи гликоген остается в почках и печени, это проявляется структурными изменениями органов и увеличением их размеров. Формируется почечная и печеночная недостаточность.

В кровотоке повышается концентрация молочной кислоты, возникает ацидоз.

По характеру течения болезнь Гирке бывает острой и хронической.

Острая форма чаще развивается на первом году жизни ребенка, проявляется выраженной симптоматикой: рвотой, мышечными судорогами, поверхностным частым дыханием, которое сопровождается чувством нехватки воздуха.

Для хронической формы характерно постепенное прогрессирование почечной и печеночной недостаточности, отставание в росте, задержка пубертата. Согласно первоначальному ферментному дефекту выделяют два типа гликогеноза:

  • Тип Ia. При данном варианте нарушено производство глюкозной фосфатазы. Протекает в более мягкой форме, чем гликогеноз Ib. Составляет 80% случаев болезни.
  • Тип Ib. Определяется недостаточность фосфат-транслоказы. Развивается нейтропения, возрастает риск инфекционных осложнений.

Симптоматика заболевания чаще всего разворачивается на 3-4 месяце жизни, реже – с периода новорожденности. Наиболее выражены проявления лактатацидоза и гипогликемии: малыши вялые, сонливые, плохо сосут грудь или соску бутылочки, часто плачут, подолгу не успокаиваются.

Сон беспокойный, с частыми пробуждениями, режим дня и ночи не устанавливается, кровяное давление сниженное. Могут отмечаться непроизвольные мышечные подергивания на руках, ногах, веках. К 3 месяцам развиваются судороги. Все эти симптомы более заметны у детей, находящихся на искусственном вскармливании и получающих питание «по часам», а не по требованию.

При частых кормлениях глюкоза поступает в организм практически непрерывно, гипогликемия слабовыраженная.

Изменяются особенности внешности ребенка: лицо становится «кукольным», округлым, щеки и живот увеличены, конечности относительно тонкие. По мере взросления определяется низкорослость, слабое физическое развитие, позднее половое созревание.

Жировая клетчатка распределяется особым образом: ручки и ножки худые, кажутся еще более тонкими на фоне крупного лица и туловища. Большие размеры живота связаны как с накоплением подкожного жира, так и с патологическим увеличением печени.

Формируются ксантомы – очаговые жировые новообразования под кожей, расположенные на локтях, коленях, бедрах, ягодицах. Появляется одышка, температура нередко сохраняется на уровне субфебрильных значений 37-37,5˚C.

Сниженная активность тромбоцитов проявляется носовыми кровотечениями, кровоподтеками. У некоторых детей периодически возникает диарея. Недостаточность функции почек развивается при длительном тяжелом течении болезни.

При неадекватном лечении, несоблюдении назначений врача приступы тяжелой гипогликемии негативно сказываются на работе высших отделов ЦНС, приводят к олигофрении.

У части пациентов возникают серьезные поражения печени: к 20-30 годам развиваются аденомы, способные трансформироваться в злокачественную опухоль – карциному.

К другим возможным осложнениям болезни Гирке относятся гиперурикемическая подагра, панкреатит, хроническая почечная недостаточность, амилоидоз, синдром Фанкони-Биккеля, гипокальциемия, дистальноканальцевый ацидоз.

Заболевание диагностируется в первые месяцы после рождения. Обследование детей проводят педиатры, эндокринологи, врачи-генетики.

Подозрение на болезнь Гирке возникает при характерных клинических признаках, выявлении повышенного содержания липидных соединений и лактата в результатах анализа крови.

Для подтверждения предполагаемого диагноза, дифференциации разных типов гликогенозов, исключения сифилиса, токсоплазмоза, цитомегалии, опухолей и стеатоза печени проводится ряд лабораторных исследований:

  • Биохимическое исследование крови. При гликогенозе 1 типа количество глюкозы после 4 часов голода составляет не более 2,2 ммоль/л, после 5-7 часов без пищи – менее 1,10 ммоль/л. Определяется повышенный уровень молочной и мочевой кислот, триглицеридов, холестерина, ферментов АсАТ и АлАТ. Большое содержание жировых субстанций делает сыворотку мутной, молочного цвета.
  • Лабораторные провокационные пробы. С целью дифференциации гликогенозов различных типов и определения дефекта ферментов выполняется замер уровня метаболитов и гормонов натощак, а затем после углеводной нагрузки. Для гликогеноза первого типа характерно, что после нагрузки глюкозой уровень лактата снижается, кривая имеет диабетоидную форму – высокий пик подъема сахара и медленное снижение.
  • Глюкагоновая проба. Глюкагон вводят внутримышечно или внутривенно после 4-6-часового периода голода, отслеживают содержание лактата и глюкозы через определенные промежутки времени. При болезни Гирке глюкагон не способствует повышению концентрации глюкозы или повышает ее незначительно, высокие показатели лактата продолжают расти.
  • Исследование биопсийного материала печени. Для точной диагностики ферментного дефекта исследуются цельные и разрушенные микросомы печени, определяется активность глюкозо-6-фосфатазы. Дифференциальным признаком гликогенеза Ia является снижение активности фермента в микросомах любого типа на 10%. При варианте болезни Ib он активен в поврежденных микросомах, а в целых отсутствует либо мало функционален. Также выявляется высокое содержание гликогена со стандартной структурой молекул.

Терапия нацелена на компенсацию гипогликемии, устранение вторичных метаболических расстройств. При раннем начале лечения – в периоды новорожденности и младенчества – зачастую достаточно использования методов диетотерапии.

При взрослении ребенка нарастает гиперурикемия и гиперлипопротеидемия, ухудшается функционирование почек, печени, что требует проведения медикаментозного лечения, а иногда – хирургического вмешательства.

Полный комплекс терапевтических мероприятий включает:

Диетотерапия

Чтобы компенсировать неспособность ферментативной системы к высвобождению глюкозы, используется система диетического питания, которая обеспечивает непрерывность поступления глюкозы на протяжении 24 часов. В медицинской практике используются два метода, позволяющих снабжать организм углеводами круглосуточно:

  • Зондовое введение глюкозы. Вливание питательных растворов производится через назогастральный путь, реже – через гастростому. Режим процедур подбирается индивидуально. Большинству детей необходима установка зонда на ночь, так как это позволяет не нарушать сон.
  • Употребление кукурузного крахмала. Днем детям дают высокоуглеводную пищу. Широко применяется регулярное кормление сырым кукурузным крахмалом. Глюкоза из него высвобождается постепенно, в течение нескольких часов, благодаря чему поддерживается нормогликемия.

Медикаментозная коррекцию метаболических нарушений

К зрелому возрасту становятся необходимы дополнительные меры для нормализации уровня мочевой кислоты и липидов (диетотерапии недостаточно). При гиперурикемии назначается ингибитор ксантиноксидазы аллопуринол, при гиперлипидемии – фибраты, статины. При первых признаках нарушения почечной функции применяются ингибиторы АПФ, цитраты.

Лечение нейтропении

При развитии гликогеноза подтипа Ib, сопровождающегося уменьшением количества гранулоцитов, показано введение колониестимулирующих факторов: гранулоцитарного и гранулоцитарно-макрофагального. Они препятствуют развитию нейтропении и снижают ее выраженность, в результате чего сокращается частота инфекционных заболеваний.

Лечение новообразований печени

Пациентам с объемными аденомами печени проводятся процедуры чрескожных инъекций этанола (ЧИЭ). При злокачественных опухолях возможна рекомендация ортотопической трансплантации печени.

Пациенты, не получающие нужного лечения, погибают в период новорожденности, младенчества или раннего детства от выраженной гипогликемии и ацидоза. При адекватной терапии заболевание успешно компенсируется, с возрастом выраженность гипогликемии уменьшается.

У взрослых усиливается активность другого фермента, способствующего образованию глюкозы – амило-1,6-глюкозидазы. В итоге соотношение скорости производства и утилизации глюкозы становится более уравновешенным. Профилактические меры должны проводиться при планировании и на начальных сроках беременности.

Супружеским парам из групп риска необходима консультация генетика для расчета вероятности заболевания. Пренатальная диагностика позволяет выявить наличие патологии у плода.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/Gierke

ПОИСК

Болезнь Гирке
    Хорошо изучен тип I (болезнь Гирке). При этой болезни в крови значительно повышается содержание молочной и пировиноградной кислот, жирных кислот, липидов и холестерина. Оказалось, что в этом случае в печени и почках больных отсутствует фермент глюкозо-6-фосфатаза. Таким образом, блокируется превращение глюкозо-6-фосфата в глюкозу (см.

схему)  [c.316]
    Глюкозо-б фосфатаза Печень, почки Болезнь Гирке [c.150]

    Подобные изменения структуры молекул гликогена и соответствующее изменение активности ряда энзимов, участвующих в их превращениях, были обнаружены, например, при диабете [10] и при болезни Гирке [11]. [c.

100]

    У людей известно заболевание (болезнь Гирке), сопровождающееся большим отложением гликогена в печени и в других органах (мышцах, мозге, почках).

Установлено, что непосредственной причиной этого заболевания является недостаточное содержание в органах фосфорилазы, приводящее к нарушению соотноше[шя между процессами синтеза и распада гликогена (синтез гликогена происходит в обычном объеме, распад же ограничен). [c.486]

    Синдром Леша—Найхана и болезнь Гирке [c.30]

    В нормальной печени обнаруживалась высокая активность с оптимумом при pH 6-7.

Сильное нарушение функции печени при циррозе коррелировало с незначительным уменьшением активности, С другой стороны, в случае болезни Гирке с летальным исходом, активность фермента обнаружить вообще не удалось такой же результат был получен при обследовании второго подобного больного, У двух пациентов с менее выраженными симптомами наблюдалось значительное уменьшение активности. [c.10]

    Было сделано заключение, что в указанных случаях болезни Гирке с летальным исходом имел место дефект глюкозо-6-фос-фатазы. Однако в большинстве более легких случаев активность этого фермента оказалась не ниже, чем при циррозе печени, и только у двух больных она была несколько меньшей (рис. 4.2). [c.10]

    Адреналин и глюкагон не вызывают гипергликемии у пациентов с болезнью Гирке. [c.245]

    Супруги Кори обнаружили недостаточность глюкозо-6-фосфатазы при болезни Гирке [1044] [c.11]

    Гликогеновая болезнь связана с нарушением синтеза и разложения гликогена — животного крахмала. Гликоген образуется из глюкозы при голодании в норме он снова превращается в глюкозу и усваивается организмо.м. При нарушении этих процессов у человека развиваются тяжелые заболевания — различные типы гликогенозов К ним относятся болезнь Гирке, болезнь Помпе и др. [c.201]

    Поскольку (1 -> 6)-связь расщепляется гидролитическим путем, образуется 1 моль свободной глюкозы, а не 1 моль глюкозо-1-фосфата, в результате содержание глюкозы в крови может повышаться даже в отсутствие глюко-зо-6-фосфатазы, как это наблюдается, например, в случае гликогеноза типа I (болезнь фон Гирке, см. ниже) после введения глюкагона или адреналина. [c.191]

    В 40% случаев у больных с одной из форм гликогеноза — болезнью Гирке, при которой отмечается недостаточность глюкозо-6-фосфатазы, сопутствующей патологией является подагра. В гепатоцитах отмечается повышение концентрации рибозо-5-фосфата и ФРДФ. Объясните  [c.420]

    РИС.-8.2. Болезнь Гирке. Большая голова, “кукольное лицо”, короткая шея, выступающий живот [c.202]

    При гликогенозе 1 типа (болезнь Гирке) клетки печени и извитых почечных канальцев заполнены гликогеном, однако эти запасы оказываются недоступными об этом свидетельствует гипогликемия, а также отсутствие повышения уровня глюкозы в крови в ответ на адреналин и глюкагон. Обычно у этих больных развиваются кетоз и гиперлипемия, что вообще характерно для состояния организма при недостатке углеводов. В печени, почках и тканях кишеч- [c.194]

    Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) встречается наиболее часто, обусловлен наследственным дефектом синтеза фермента глюкозо-6-фосфатазы в печени и почках. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Патологические симптомы появляются уже на первом году жизни ребенка увеличена печень, нередко увеличены почки.

В результате гипогликемии появляются судороги, задержка роста, возможен ацидоз. В крови—повышенное количество лактата и пирувата. Введение адреналина или глюкагона вызывает значительную гиперлактатацидемию, но не гипергликемию, так как глюкозо-6-фосфатаза в печени отсутствует и образования свободной глюкозы не происходит. [c.

362]

    У человека известен ряд генетических болезней, связанных с нарушением синтеза или распада гликогена. Одним из первых был описан случай хронического увеличения печени-у 8-летней девочки, у которой наблюдались также различного рода нарушения обмена. Девочка умерла от гриппа.

Вскрытие показало, что ее печень была в 3 раза больше нормы в ней содержалось огромное количество гликогена на долю его приходилось почти 40% сухого веса органа.

Выделенный из печени гликоген в химическом отношении оказался вполне нормальным, однако, когда кусочек ткани печени гомогенизировали и инкубировали в буфере, этот гликоген так и остался интактным-ни лактат, ни глюкоза не образовались. Когда же к гликогену добавили суспензию, приготовленную из ткани нормальной печени, то очень быстро произошло его расщепление до глюкозы.

На основании этой биохимической проверки исследователи пришли к выводу, что у больной был нарушен процесс расщепления гликогена (эту болезнь часто называют болезнью Гирке по имени описавшего ее врача).

Сначала предполагалось, что дефектным ферментом была в этом случае глюкозо-6-фос-фатаза, поскольку больная печень не образовывала глюкозы однако отсутствие образования лактата указывало на то, что дефект затрагивал либо гликоген-фосфорилазу, либо дебранчинг-фермент [а(1 – 6)-глюкозидазу]. Позже исследователи укрепились в мнении, что в этом классическом случае была затронута именно а(1 – 6)-глюкозидаза. Вследствие этого в молекулах гликогена, находящихся в печени, могли расщепляться с образованием глюкозы или [c.616]

    Глутаровая ацидурия Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) [c.155]

    Известен ряд генетически детерминированных болезней накопления гликогена. Установлено, что в печени пораженных болезнью Гирке типа I отсутствует глюкозо-6-фосфатаза. Это вызывает гипогликемию, так как не происходит образования глюкозы из глюкозо-6-фосфата.

Фосфорилированный сахар не покидает печень, поскольку не может пересечь плазматическую мембрану. Происходит компенсаторное усиление гликолиза в печени, обусловливающее повышенное содержание лактата и пирувата в крови. Гликоген печени у таких больных имеет нормальную структуру.

Болезнь типа III характеризуется аномальной структурой гликогена мышц и печени и значительным увеличением его количества. Отклонением от нормы является очень маленькая длина внешних ветвей гликогена.

У таких больных отсутствует фермент, разрывающий связи в местах ветвле- [c.181]

    Наиболее часто встречается болезнь Гирке гипогликемия и отложение гликогена в печени и клетках введение адреналина и глюка-гона не вызывает гипергликемии, так как нет глюкозо-6-фосфатазы развивается гиперлактатацидемия (проявляется у детей до года)  [c.184]

    Избыточное образование пуринов и гиперурикемия при болезни Гирке—явление вторичное. Оно обусловлено повышением активности гексозомоно-фосфатного шунта и увеличением образования рибо-зо-5-фосфата, из которого синтезируется ФРПФ. Для больных с недостаточностью глюкозо- [c.31]

    Гибсон, 1948 [1099]) (25080). В этом случае поврежденным ферментом является МАВН – зависимая метгемоглобин-редуктаза. Первая попытка систематического изучения группы заболеваний человека, связанных с дефектами метаболизма, бьша предпринята в 1951 году.

При исследовании болезни накопления гликогена [1044] супруги Кори показали, что в восьми из десяти случаев патологического состояния, которое диагностировалось как болезнь Гирке (23220), структура гликогена печени представляла собой нормальный вариант, а в двух случаях была явно нарушена.

Было также очевидно, что гликоген печени, накапливаясь в избытке, не может быть непосредственно превращен в сахар, поскольку у больных проявляется тенденция к гипогликемии. Для расщепления гликогена с образованием глюкозы в печени необходимы многие ферменты.

Два из них-амило-1,6-глюкозидаза и глюкозо-6-фосфатаза-были выбраны для изучения как возможные дефектные элементы ферментной системы. В гомогенатах печени при различных значениях pH было измерено освобождение фосфата из глюкозо-6-фосфата. Результаты представлены на рис. [c.10]

    I тип, болезнь Гирке Глюкозо-6-фос- фатаза Печень, почки, слизистая тонкого кишечника Печеночная [c.137]

    Объясните, почему у пациента с дефектом глю-козо-6-фосфатазы (болезнь Гирке) может развиться ацидоз в постабсорбтивном периоде. [c.386]

    Гликоп иоз (I тин — болезнь Гирке). У больных в печени, почках и слизистой кишечника накапливается большое количество гликогена. Превращение его в глюкозу не происходит, т.к. отсутствует фермент глюко-6-фосфа-таза, регулирующий уровень глюкозы в крови. В результате у больного раз- [c.201]

    I (болезнь Гирке) II (болезнь Помпе) III (болезнь Кори) IV (болезнь Андерсена) V (болезнь Мак-Ардля) VI (болезнь Херса) г люкозо-6-фосфатаза а-1,4-глюкозидаза (лизосомная) Амило-1,6-глюкозидаза Фермент ве1вления Фосфорилаза (мышечная) Фосфорилаза (печеночная) Печень, почки Все органы Печень, сердечная и скелетные мышцы, лейкоциты Печень, мышцы, почки, лейкоциты Мышцы Печень [c.263]

    Первая болезнь накопления гликогена была описана Эдгаром фон Гирке (Edgar von Gierke) в 1929 г. У больного был огромный живот вследствие массивного увеличения печени.

Отмечалась выраженная гипогликемия между приемами пищи. Кроме того, после введения адреналина и глюкагона содержание сахара в крови не повышалось.

У детей с этим заболеванием могут наблюдаться судороги, связанные с низким содержанием глюкозы в крови. [c.129]

    Природу ферментативного нарушения при болезни Гирке раскрыли Кори в 1952 г. Они установили, что в печени таких больных отсутствует глюкозо-6-фос-фатаза. Это был впервые обнаруженный случай врожденной недостаточности фермента печени. Гликоген печени у таких больных имел нормальную структуру, но [c.129]

    При болезни Гирке повышена концентрация глюкозо-6-фосфата. Следовательно, при этом активна фосфори лированная D-форма гликоген-синтазы. [c.300]

Источник: //www.chem21.info/info/566478/

Синдром Гирке (Gierke) – синонимы, авторы, клиника

Болезнь Гирке

Синонимы синдрома Гирке. S. (М.) Greveld—v. Gierke. Гликогеноз. Гликогенная гепатонефромегалия (v. Gierke). Массивный печеночный стеатоз. Гликогенная гепатомегалия.

Определение синдрома Гирке. Классическая гепато-ренальная форма патологического отложения гликогена. Согласно современным представлениям, это заболевание, называемое также гликогенозом, разделяют на 4 типа: Тип I: классическая гепаторенальная форма (S. v.

Gierke в узком смысле этого слова). Тип II: генерализованная, злокачественная форма (S. Ротре). Тип III: печеночно-мышечная доброкачественная форма (так называемый пограничный декстриноз).

Тип IV: ретикулоэндотелиальная форма с циррозом печени.

Заболевание относится к ферментопатиям.

Авторы. v. Gierke Edgar Otto Conrad— немецкий патолог (1877 — 1945), Карлсруэ, van Creveld S. — современный голландский педиатр, Амстердам. Заболевание впервые описал van Creveld в 1928 г., патологическую анатомию разработал v. Gierke (1929). Hanhart изучал наследственные аспекты заболевания (1946).

Симптоматология синдрома Гирке: 1. Малый рост (печеночный инфантилизм). 2. Большой живот вследствие значительного увеличения печени; селезенка не пальпируется (дифференциально-диагностический признак), асцита нет (дифференциально-диагностический признак), желтухи нет (дифференциально-диагностический признак). 3. Приступы резкого голода с гипогликемией и коллаптоидным состоянием.

Уменьшение содержания сахара крови натощак до 50—40 мг% или до еще более низких цифр. Снижение переносимости глюкозы (диабетоподобная сахарная кривая после нагрузки) при нормальной толерантности фруктозы и галактозы. Кетонемия. Высокая чувствительность к инсулину, отсутствие чувствительности к адреналину. Активность диастазы крови не увеличена (дифференциально-диагностический признак). 4.

Ожирение, особенно лица (иногда так называемое «лицо куклы»). 5. Повышенная склонность к инфекционным заболеваниям. 6. Остеопороз. Замедленное развитие ядер окостенения в костях. 7. Интеллектуальное развитие у большинства больных соответствует возрасту (дифференциально-диагностический признак), в редких случаях оно снижено. 8.

Моча: содержание контрастного вещества, примененного для холецистографии, не увеличено (дифференциально-диагностический признак). Кетонурия. 9. Повышенное содержание гликогена в лейкоцитах. 10.

Положительная проба с нагрузкой диоксиацетоном (после приема внутрь диоксиацетона в дозе 1,5 г на 1 кг веса его не обнаруживают в крови, в то время как у лиц с нормальным обменом веществ диоксиацетон появляется в крови уже через час после его приема). 11. Гиперхолестеринемия. 12. Иногда развивается эпителиальная дистрофия роговой оболочки (S. Meesmann). 13.

В тех случаях, когда в клинической картине на первый план выступает увеличение сердца, принято говорить о S. Pompe.

14. Иногда отложения гликогена в почках столь значительны, что пальпаторно легко устанавливают увеличение почек (гликогенная нефромегалия). Почечные функции, однако, остаются нормальными.

Этиология и патогенез синдрома Гирке. По-видимому, рецессивно-наследственное расстройство обмена в смысле ферментопатии.

В основе заболевания лежит генетически обусловленная недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (тип I), альфа-глюкозидазы (тип II), амило-1,6-глюкозидазы (эфир Cori) (тип III), амино-1,4-трансглюкозидазы (тип IV), мышечной фосфорилазы (тип V) или печеночной фосфорилазы (тип VI).

В связи с этим становится невозможным расщепление глюкозо-6-фосфата на глюкозу и фосфат, а также полное превращение гликогена в свободную глюкозу. Таким образом, несмотря на значительные запасы гликогена, почти во всех тканях имеется хроническая недостаточность используемых углеводов.

Патологическая анатомия синдрома Гирке. Резко выраженные отложения гликогена в печеночных клетках, а также в паренхиме коры почек. Увеличенные и заполненные гликогеном клетки имеют вид «растительных клеток». Встречаются как спорадические, так и семейные случаи заболевания. Часто выявляют кровное родство родителей. У других членов семьи иногда выявляют сахарный диабет.

Дифференциальный диагноз. Цирроз печени у детей. S. Mauriac (см.). S. Debre (см.). Жировая печень. Сахарный диабет. Спонтанная гипогликемия (S. Harris, см.). S. v. Pfaundler— Hurler (см.). S. Gaucher (см.).

Тип гликогеноза, название, синонимыФермент с нарушенной активностьюСтруктура гликогенаОсновные органы, ткани и клетки, депонирующие гликогенНекоторые биохимические показателиПримечание
I тип. Болезнь Гирке, гепато-нефромегальный гликогеноз Глюкозо-6-фосфатаза Нормальная Печень, почки, слизистая оболочка тонкой кишки Гиперлипемия, гиперлактацидемия, кетоз, гипогликемия; отрицательная реакция (по гликемии) на адреналин, глюкагон, галактозу Описаны сочетанные формы с блоком или недостаточностью нескольких ферментов
II тип. Болелнь Помпе, генерализованный гликогеноз, cardiomegalia glycogenica Кислая а-1,4-глюкозидаза Нормальная Печень, почки, селезенка, мышцы, нервная ткань, лейкоциты Реакции (по гликемии) на адреналин, глюкагон, галактозу нормальные То же
III тип. Болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстрнноз, debrancher enzyme defect Амило-1,6-глюкозидаза и (или) олиго-1,4-1,4-трансглюкозидаза Короткие многочисленные внешние ветви (лимитдекстрин) Печень, мышцы, лейкоциты, эритроциты Натощак реакции на адреналин и глюкагон отрицательные, после нагрузки углеводами — слабо положительные с двумя или тремя пиками Описаны 4 формы (А, В, C, D)
IV тип. Болезнь Андерсен, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени, branching enzyme defect aD-1,4-глюкан, 6-а-глюкозилтрансфераза Длинные внешние и внутренние ветви с малым числом точек ветвления (амилопектин) Печень, мышцы, лейкоциты Умеренно выражены гиперлипемия, кетоз, гипогликемия; реакция на адреналин нормальная, на глюкагон — гипергликемическая
V тип. Болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность Фосфорилаза мышц Нормальная Мышцы Гиполактацидемия после физ. нагрузки Описаны сочетанные формы с бликом или недостаточностью нескольких ферментов
VI тип. Болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность Фосфорилаза печени Нормальная Печень, лейкоциты Умеренно выражены гиперлипемия кетоз; реакции на глюкагон, адреналин нормальные
VII тип. Болезнь Томсона, гепатофосфоглюкомутазная недостаточность Фосфоглюкомутаза Нормальная Печень и (или) мышцы При ишемической нагрузке в мышцах не происходил гликогенолиз
VIII тип. Болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность Фосфофруктокиназа Нормальная Мышцы, эритроциты Отсутствие гиперлактацидемии после физ. нагрузки
IX тип. Болезнь Хага Киназа фосфорилазы b Нормальная Печень

– Также рекомендуем “Синдром Жильбера I (Gilbert I) – синонимы, авторы, клиника”

Оглавление темы “Клинические синдромы”:

  1. Синдром Фукса Гоше (Gaucher) – синонимы, авторы, клиника
  2. Синдром Желино (Gelineau) – синонимы, авторы, клиника
  3. Синдром Гербази (Gerbasi) – синонимы, авторы, клиника
  4. Синдром Жерлье (Gerlier) – синонимы, авторы, клиника
  5. Синдром Герстманна (Gerstmann) – синонимы, авторы, клиника
  6. Синдром Джанотти-Крости (Gianotti-Crosti) – синонимы, авторы, клиника
  7. Синдром Гирке (Gierke) – синонимы, авторы, клиника
  8. Синдром Жильбера I (Gilbert I) – синонимы, авторы, клиника
  9. Синдром Джилбера II (Gilbert II) – синонимы, авторы, клиника
  10. Синдром Жильбера-Лербулле (Gilbert-Lereboullet) – синонимы, авторы, клиника

Источник: //meduniver.com/Medical/genetika/sindrom_girke.html

Болезнь Гирке: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Болезнь Гирке

Представляет собой наследственную патология, которая обусловлена недостаточностью печеночных ферментов, трансформирующих глюкозо-6-фосфат в глюкозу.

Причины

Болезнь Гирке – это наследственная метаболическая патология, передающаяся по аутосомно-рецессивному механизму.

Заболевание возникает на фоне мутации генов, отвечающих за кодировку печеночного фермента, активирующего превращения гликогена в свободную глюкозу.

При изменении гена G6PC нарушено производство глюкозо-6-фосфатазы, при изменении в структуре гена SLC37A4 – синтез глюкозо-6-фосфаттранслоказы.

Для развития гликогенеза ребенок должен получить измененный ген от матери и от отца.

Патология развивается при наличии пары измененных рецессивных генов, а если присутствует только один дефектный ген, ребенок остается здоровым, но является носителем заболевания и способен передать его своим будущим детям. Таким образом, вероятность болезни у новорожденного, оба родителя которого, являются носители данной мутации равняется 25%.

Симптомы

Симптоматика возникает на 3 или 4 месяце жизни, реже – с периода новорожденности.

У ребенка основными просялениями лактатацидоза и гипогликемии, являются вялость и сонливость, помимо этого, такие дети плохо сосут грудь или соску бутылочки, часто плачут, подолгу не успокаиваются.

Сон у ребенка становится беспокойным, с частыми пробуждениями, режим дня и ночи не устанавливаются, кровяное давление сниженно. Могут отмечаться непроизвольные мышечные подергивания на руках, ногах, веках. К трем месяцам у малыша развиваются судороги.

Симптомы более заметны у детей, которые находятся на искусственном вскармливании и получают питание по часам, а не по требованию. При частых кормлениях в результате того, что глюкоза поступает в организм практически непрерывно, гипогликемия слабовыраженная.

При недуге у больного формируется кукольное округлое лицо, увеличение щек и живота, а конечности его становятся неестественно тонкими. По мере взросления определяется низкорослость, слабое физическое развитие, позднее половое созревание.

Жировая клетчатка распределяется особым образом: ручки и ножки худые, кажутся еще более тонкими на фоне крупного лица и туловища. Большие размеры живота связаны как с накоплением подкожного жира, так и с патологическим увеличением печени.

У малыша может отмечаться формирование ксантом, которые представляют собой очаговые жировые новообразования под кожей, расположенные на локтях, коленях, бедрах, ягодицах.

Отмечается появление одышки, температура нередко сохраняется на уровне субфебрильных значений. Наблюдается сниженная активности тромбоцитов проявляются носовые кровотечения и кровоподтеки. У некоторых малышей отмечается периодическое возникновение диареи.

Недостаточность функции почек развивается при длительном тяжелом течении болезни.

Диагностика

Заболевание диагностируется после рождения в первые месяцы жизни ребенка.

Подозрение на болезнь Гирке возникает при характерных клинических признаках, выявлении повышенного содержания липидных соединений и лактата в результатах анализа крови.

Для подтверждения предполагаемого диагноза, дифференциации разных типов гликогенозов, исключения сифилиса, токсоплазмоза, цитомегалии, опухолей и стеатоза печени назначаются лабораторные исследования.

Для определения диагноза больному назначается проведение биохимического исследования крови, а также лабораторных провокационных проб для дифференциации гликогенозов различных типов и определения дефекта ферментов выполняется замер уровня метаболитов и гормонов натощак, а затем после углеводной нагрузки. Также может потребоваться проведение глюкагоновой пробы и гистологическое исследование биоптата.

Лечение

Терапия нацелена на компенсацию гипогликемии, устранение вторичных метаболических расстройств. При раннем начале лечения зачастую достаточно использования методов диетотерапии. При взрослении ребенка нарастает гиперурикемия и гиперлипопротеидемия, ухудшается функционирование почек, печени, что требует проведения медикаментозного лечения, а иногда – хирургического вмешательства.

Медикаментозная коррекция метаболических нарушений основана на назначении ингибитор ксантиноксидазы аллопуринол, при гиперлипидемии – фибратов, статинов. При первых признаках нарушения почечной функции применяются ингибиторы АПФ, цитраты.

Профилактика

Профилактические меры должны проводиться при планировании и на начальных сроках беременности. Супружеским парам из групп риска необходима консультация генетика для расчета вероятности заболевания. Пренатальная диагностика позволяет выявить наличие патологии у плода.

Источник: //www.obozrevatel.com/health/bolezni/bolezn-girke.htm

WikiMedSpravka.Ru
Добавить комментарий